选择性神经元磷酸酶和张力同源基因缺失：对轴突再生能够放松生长刹车又不失控吗？

doi:10.4103/1673-5374.191194

摘要/Abstract

摘要：

中枢神经系统中的轴突在损伤后不会自发再生，例如脑卒中和创伤性脊髓损伤。内在和外在因素都是造成再生障碍的原因。尽管我们已经对外源性再生抑制剂进行了大量研究，但是胶质抑制剂对体内再生失败造成影响的程度仍就难以捉摸。最近的实验证据重新引发了研究人员对调节成年哺乳动物再生能力内在因素的兴趣。在这篇文章中，我们提出激活巨噬细胞与pro再生分子签名可能是促进中枢神经系统神经元内在再生能力的一个新途径。使用调理损伤模型，外周分支损伤后，其中背根神经节感觉神经的中心分支再生增强，我们已经证明，围绕背根神经节神经元的神经周围巨噬细胞积极参与提高再生能力。神经元衍生趋化因子配体2（CCL2）或许介导神经元巨噬细胞相互作用传达损伤信号，而神经元巨噬细胞采取单独的pro再生表型，这就是我们指定的再生相关巨噬细胞。控制CCL2信号可以提高模拟调理损伤的再生潜能，这表明趋化因子介导的再生相关巨噬细胞激活可以用作中枢神经系统损伤的再生治疗策略。

orcid: 0000-0003-2233-9569 (Byung Gon Kim)

Abstract: Axons in central nervous system (CNS) do not regenerate spontaneously after injuries such as stroke and traumatic spinal cord injury. Both intrinsic and extrinsic factors are responsible for the regeneration failure. Although intensive research efforts have been invested on extrinsic regeneration inhibitors, the extent to which glial inhibitors contribute to the regeneration failure in vivo still remains elusive. Recent experimental evidence has rekindled interests in intrinsic factors for the regulation of regeneration capacity in adult mammals. In this review, we propose that activating macrophages with pro-regenerative molecular signatures could be a novel approach for boosting intrinsic regenerative capacity of CNS neurons. Using a conditioning injury model in which regeneration of central branches of dorsal root ganglia sensory neurons is enhanced by a preceding injury to the peripheral branches, we have demonstrated that perineuronal macrophages surrounding dorsal root ganglia neurons are critically involved in the maintenance of enhanced regeneration capacity. Neuron-derived chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2) seems to mediate neuron-macrophage interactions conveying injury signals to perineuronal macrophages taking on a soley pro-regenerative phenotype, which we designate as regeneration-associated macrophages (RAMs). Manipulation of the CCL2 signaling could boost regeneration potential mimicking the conditioning injury, suggesting that the chemokine-mediated RAM activation could be utilized as a regenerative therapeutic strategy for CNS injuries.

Key words: axon regeneration, conditioning injury, neuron-macrophage interaction, regeneration-associated macrophage, cAMP, CCL2, M2 polarization, spinal cord injury

. 选择性神经元磷酸酶和张力同源基因缺失：对轴突再生能够放松生长刹车又不失控吗？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2016, 11(9): 1368-1371.

Min Jung Kwon, Hyuk Jun Yoon Byung Gon Kim. Regeneration-associated macrophages: a novel approach to boost intrinsic regenerative capacity for axon regeneration [J]. Neural Regeneration Research, 2016, 11(9): 1368-1371.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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延伸阅读

中枢神经系统中的轴突在损伤后不会自发再生，例如脑卒中和创伤性脊髓损伤。内在和外在因素都是造成再生障碍的原因。尽管我们已经对外源性再生抑制剂进行了大量研究，但是胶质抑制剂对体内再生失败造成影响的程度仍就难以捉摸。最近的实验证据重新引发了研究人员对调节成年哺乳动物再生能力内在因素的兴趣。在这篇文章中，来自韩国亚洲大学的Byung Gon Kim教授提出激活巨噬细胞与pro再生分子签名可能是促进中枢神经系统神经元内在再生能力的一个新途径。使用调理损伤模型，外周分支损伤后，其中背根神经节感觉神经的中心分支再生增强，我们已经证明，围绕背根神经节神经元的神经周围巨噬细胞积极参与提高再生能力。神经元衍生趋化因子配体2（CCL2）或许介导神经元巨噬细胞相互作用传达损伤信号，而神经元巨噬细胞采取单独的pro再生表型，这就是我们指定的再生相关巨噬细胞。控制CCL2信号可以提高模拟调理损伤的再生潜能，这表明趋化因子介导的再生相关巨噬细胞激活可以用作中枢神经系统损伤的再生治疗策略。相关内容发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2016年9月9期。 Article: ""Regeneration-associated macrophages: a novel approach to boost intrinsic regenerative capacity for axon regeneration "" by Min Jung Kwon1, 3, Hyuk Jun Yoon1, 3, Byung Gon Kim1, 2, 3 (1 Department of Brain Science, Ajou University School of Medicine, Suwon, Republic of Korea; 2 Department of Neurology, Ajou University School of Medicine, Suwon, Republic of Koreal 3 Neuroscience Graduate Program, Department of Biomedical Sciences, Ajou University Graduate School of Medicine, Suwon, Republic of Korea) Kwon MJ, Yoon HJ, Kim BG (2016) Regeneration-associated macrophages: a novel approach to boost intrinsic regenerative capacity for axon regeneration. Neural Regen Res 11(9):1368-1371. 欲获更多资讯：请与《中国神经再生研究（英文版）》杂志国际发展部联络；联络电话：+8613804998773，或用电子邮件联络：eic@nrren.org。文章全文请见：http://www.nrronline.org/