1 本文实验设计构思介绍
医圣张仲景提出中风病机是“内虚邪中”，侯氏黑散为张仲景创立的治疗中风“第一方”，全方体现了风药佐助补虚药“补不足，损有余”的立法思想。唐宋以后，医家论述中风病机，多为“内伤积损”，风药的应用逐渐减少。为深刻认识风药佐助补虚药治疗脑中风立法之精妙，课题组前期对侯氏黑散方中“风药组”、“补虚药组”进行析因分析，对阐释仲景“内虚邪中”脑中风病机理论的科学内涵具有重要的意义，并有助于临床合理配伍应用风药治疗脑中风。
2 国内外同类研究水平的介绍
国内有文献报道应用侯氏黑散、风药治疗老年中风、脑梗塞的临床观察，取得满意疗效。关于侯氏黑散抗脑缺血损伤的实验研究除了黑龙江中医药大学的李敬孝等发表的一篇“侯氏黑散对ICVD兔血流变及脂质过氧化物影响的实验研究”外，其他均为本论文作者所发表的论文。未见从星形胶质细胞的活化和炎性因子的表达探讨侯氏黑散抗急性脑缺血损伤的机理的研究。
3 本文与其他同类研究的比较
国内有对风药增强活血化瘀药疗效的研究，尚未见到关于风药对补虚药增效的机制研究。
4 文章创新性
国内有文献报道应用侯氏黑散、风药治疗老年中风、脑梗塞的临床观察，取得满意疗效。国内有文献报道雷公藤对小鼠星形胶质细胞缺氧缺糖再给氧损伤的保护作用，P物质对脊髓星形胶质细胞活化和炎性因子L-1β、TNF-α分泌的影响，金钗石斛有效成分对脂多糖激活星形胶质细胞产生炎症因子的影响，以及侯氏黑散对脑缺血损伤大鼠神经可塑性相关蛋白的影响，侯氏黑散联合丰富环境对脑缺血大鼠神经细胞损伤的影响，侯氏黑散及其拆方对MCAO大鼠神经病理学的影响，对脑缺血性脑中风大鼠模型的保护作用，对脑缺血再灌注小鼠LDH、MDA的影响，对脑缺血大鼠血液流变学指标及自由基代谢的影响，对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经生长因子表达的影响，对ICVD兔血流变及脂质过氧化物影响的实验研究，但未见从星形胶质细胞的活化和炎性因子的表达探讨侯氏黑散抗急性脑缺血损伤的机理的研究。
国外有文献报道应用各种中药（如三七、山茱萸、刺五加、川芎等）及中成药（如脑栓通等）或针灸，中西医联合治疗脑缺血的临床观察及临床试验研究。国外有文献报道一些中药提取物（如阿魏酸、黄芩苷等）及中成药（丹芪胶囊、通络胶囊等）在动物模型中对脑缺血进行试验研究以及针灸、食疗、中西药结合等在脑缺血方面的研究。国外有文献报道中药及中成药通过对钙离子通道的研究来评价药物对脑缺血的作用。国外有文献报道通过对动物的学习、记忆功能或在基因表达水平评价药物对脑缺血的作用。国外有文献报道通检测SOD、GSH-Px的活性，TORCL,pCREB ,BDNP等的表达来评价药物对脑缺血的作用及阐述其治疗脑缺血的机理。
通过检索出的相关文献与本项目研究内容进行全面的比较、分析，得出结论：在国外已公开发表的文献中未见有“从星形胶质细胞的活化和炎性因子的表达探讨侯氏黑散抗急性脑缺血损伤的机理的研究”的报道。
5 专家意见与答疑
专家意见1：侯氏黑散是中药复方，仅仅分为风药和补虚药两组不够科学。
作者答疑：侯氏黑散是医圣张仲景治疗脑中风的第一方，体现了仲景关于脑中风“内虚邪中”的病机理论，为深入探讨仲景的病机理论，所以依据病机而把侯氏黑散中的药物分为风药组与补虚药组。
专家意见2：图1中，和联用组对大鼠病理形态改变无显著影响，表2中风药组、补虚药组和联用组联合对大鼠纹状体AQP4蛋白表达无统计学意义；文中未说明为何联用组对 AQP4、GFAP蛋白表达均低于风药组和补虚药组。AQP4、GFAP蛋白到对缺血脑组织炎性因子缺乏必要的逻辑过渡。
作者答疑：相关问题将在论文中详细讨论。考虑到在脑缺血再灌24小时取材时间，未检测到风药组、补虚药组和联用组对大鼠纹状体AQP4蛋白表达的影响，将重新设计实验，动态观察 AQP4的表达变化，因此在该篇文章中删去AQP4蛋白的相关内容。
专家意见3：脑血管病的发病部位主要在海马和皮质，而非内囊-纹状体-皮质。讨论不够深入，对数据阐述不够明晰。
作者答疑：本研究室在前期在北京市教委科技项目的支持下，以侯氏黑散为代表方，重点观察了风药佐助补虚药对海马、皮质损伤的影响（相关研究结果已发表），纹状体是脑血管意外最常发生部位，其中壳核出血占60%。由于纹状体是重要的运动整合中枢，出血或梗塞后可引起严重的功能障碍。因此，在北京市自然基金资助下，进一步研究了风药佐助补虚药对内囊-纹状体-皮质损伤的影响。将对讨论部分重点修改。
