恢复基质金属蛋白酶抑制剂在脊髓损伤中的应用：一个特异性案例

doi:10.4103/1673-5374.367837

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-6267-6442 (Zubair Ahmed)

Abstract: At present, there are no restorative therapies in the clinic for spinal cord injury, with current treatments offering only palliative treatment options. The role of matrix metalloproteases is well established in spinal cord injury, however, translation into the clinical space was plagued by early designs of matrix metalloprotease inhibitors that lacked specificity and fears of musculoskeletal syndrome prevented their further development. Newer, much more specific matrix metalloprotease inhibitors have revived the possibility of using these inhibitors in the clinic since they are much more specific to their target matrix metalloproteases. Here, the evidence for use of matrix metalloproteases after spinal cord injury is reviewed and researchers are urged to overcome their old fears regarding matrix metalloprotease inhibition and possible side effects for the field to progress. Recently published work by us shows that inhibition of specific matrix metalloproteases after spinal cord injury holds promise since four key consequences of spinal cord injury could be alleviated by specific, next-generation matrix metalloprotease inhibitors. For example, specific inhibition of matrix metalloprotease-9 and matrix metalloprotease-12 within 24 hours after injury and for 3 days, alleviates spinal cord injury-induced edema, blood-spinal cord barrier breakdown, neuropathic pain and restores sensory and locomotor function. Attempts are now underway to translate this therapy into the clinic.

Key words: axon regeneration, blood-spinal cord barrier, edema, functional recovery, matrix metalloprotease-9, , matrix metalloproteses-12, pain, spinal cord injury

. 恢复基质金属蛋白酶抑制剂在脊髓损伤中的应用：一个特异性案例[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(9): 1925-1930.

Zubair Ahmed. Reviving the use of inhibitors of matrix metalloproteases in spinal cord injury: a case for specificity[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(9): 1925-1930.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：英国伯明翰大学Zubair Ahmed阐述脊髓损伤后使用基质金属蛋白酶的证据

目前临床上没有脊髓损伤的恢复性疗法，当前的治疗方法仅提供姑息性治疗选择。基质金属蛋白酶在脊髓损伤中的作用已得到充分确立。由于早期设计的基质金属蛋白酶抑制剂缺乏特异性，并且对肌肉骨骼综合征的恐惧阻止了它们的进一步开发，因此将其转化为临床空间受到了困扰。更新的更具特异性的基质金属蛋白酶抑制剂恢复了在临床中使用基质金属蛋白酶抑制剂的可能性，因为它们对其靶基质金属蛋白酶的特异性更高。乐瑞卡和美卓乐等治疗仅能缓解神经性疼痛患者的症状，但不能解决导致神经性疼痛或炎症的潜在机制。因此，脊髓损伤完全恢复性治疗将促进神经元和胶质细胞免受进一步损伤，中和抑制分子，抑制胶质瘢痕，替换丢失的神经元，并促进轴突再生和适当的突触形成。 #br# 来自英国伯明翰大学Zubair Ahmed敦促研究人员克服对基质金属蛋白酶抑制和该领域发展可能的副作用的旧恐惧，认为脊髓损伤后对特定基质金属蛋白酶的抑制有希望，脊髓损伤的后果可以通过特定的下一代基质金属蛋白酶抑制剂来缓解。例如，在损伤后 24 小时内特异性抑制基质金属蛋白酶9 和基质金属蛋白酶12 并持续 3 天，可减轻脊髓损伤引起的水肿、血脊髓屏障破坏、神经性疼痛并恢复感觉和运动功能。现在正在尝试将这种疗法转化为临床。基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶12的选择性短期抑制有可能提供以前无与伦比的水平的保护，防止脊髓的二次损伤。脊髓损伤后AZD1236的作用表明，基质金属蛋白酶抑制剂的有益作用主要在于其选择性，这困扰了早期基质金属蛋白酶抑制剂设计。随着蛋白质工程和新技术的进步，有可能设计出具有无与伦比的选择性和特异性的下一代基质金属蛋白酶抑制剂，从而需要克服对基质金属蛋白酶抑制和可能的副作用的担忧，使该领域取得进一步进展。基质金属蛋白酶抑制靶向特定疾病可能成为未来临床转化的现实。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年 9月 9 期发表。