脱髓鞘和脱髓鞘障碍性Charcot-Marie Tooth病的机制和治疗策略

doi:10.4103/1673-5374.367834

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-9567-3950 (Claire Jacob)

Abstract: Schwann cells, the myelinating glia of the peripheral nervous system, wrap axons multiple times to build their myelin sheath. Myelin is of paramount importance for axonal integrity and fast axon potential propagation. However, myelin is lacking or dysfunctional in several neuropathies including demyelinating and dysmyelinating Charcot-Marie-Tooth disease. Charcot-Marie-Tooth disease represents the most prevalent inherited neuropathy in humans and is classified either as axonal, demyelinating or dysmyelinating, or as intermediate. The demyelinating or dysmyelinating forms of Charcot-Marie-Tooth disease constitute the majority of the disease cases and are most frequently due to mutations in the three following myelin genes: peripheral myelin protein 22, myelin protein zero and gap junction beta 1 (coding for Connexin 32) causing Charcot-Marie-Tooth disease type 1A, Charcot-Marie-Tooth disease type 1B, and X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 1, respectively. The resulting perturbation of myelin structure and function leads to axonal demyelination or dysmyelination and causes severe disabilities in affected patients. No treatment to cure or slow down the disease progression is currently available on the market, however, scientific discoveries led to a better understanding of the pathomechanisms of the disease and to potential treatment strategies. In this review, we describe the features and molecular mechanisms of the three main demyelinating or dysmyelinating forms of Charcot-Marie-Tooth disease, the rodent models used in research, and the emerging therapeutic approaches to cure or counteract the progression of the disease.

Key words: Charcot-Marie-Tooth disease, rodent models, emerging treatments, demyelination and dysmyelination, endoplasmic reticulum stress, gene therapy, myelin, repair, Schwann cells, unfolded protein response

. 脱髓鞘和脱髓鞘障碍性Charcot-Marie Tooth病的机制和治疗策略[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(9): 1931-1939.

Nadège Hertzog, Claire Jacob. Mechanisms and treatment strategies of demyelinating and dysmyelinating Charcot-Marie-Tooth disease[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(9): 1931-1939.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：德国美因茨约翰内斯•古腾堡大学Claire Jacob团队报道治愈或抵制Charcot-Marie-Tooth疾病进展的新兴疗法

雪旺细胞是周围神经系统的髓鞘胶质细胞，多次包裹轴突以建立其髓鞘。髓鞘对于轴突的完整性和轴突电位的快速传播是最重要的。然而，髓鞘是几种神经病的目标，包括脱髓鞘Charcot-Marie-Tooth病。Charcot-Marie-Tooth病是人类最普遍的遗传性神经病，可分为轴突性退化型和脱髓鞘型Charcot-Marie-Tooth病。脱髓鞘型Charcot-Marie-Tooth病占Charcot-Marie-Tooth病病例的大多数，最常见的原因是以下三种髓鞘蛋白的突变。周围髓鞘蛋白22、髓鞘蛋白零和Connexin 32分别导致1A型Charcot-Marie-Tooth病、1B型Charcot-Marie-Tooth病和X连锁Charcot-Marie-Tooth病。由此产生的髓鞘结构和功能的紊乱导致轴突脱髓鞘，并导致受影响的病人出现严重残疾。目前，市面上还没有治愈或延缓疾病进展的治疗方法，然而，科学发现使人们对Charcot-Marie-Tooth病的病理机制有了更好的了解，并有了潜在的治疗策略

来自德国美因茨约翰内斯•古腾堡大学Claire Jacob团队对损伤后许旺细胞反应的了解可以帮助找到治疗Charcot-Marie-Tooth病的有趣策略。内质网应激和未折叠蛋白反应在Charcot-Marie-Tooth病1型发病机制中的意义揭示了新的治疗靶点。Charcot-Marie-Tooth病的遗传多样性可能无法为所有Charcot-Marie-Tooth病形式找到统一的治疗方法。对于所有不同的基因变体，治疗更倾向于等位基因特异性。因此，破译不同等位基因的致病机制并相应地调整啮齿动物模型至关重要。尽管存在这些挑战，一些治疗方法已经在I、II或III期临床试验中进行了测试，结果非常令人鼓舞。基因替代疗法的进展为等位基因特异性治疗提供了新的视角。为了验证这些治疗的潜在益处，最重要的是正确设计临床试验并开发适当的生物标志物，特别是在疾病进展缓慢的情况下，例如在Charcot-Marie-Tooth病1A型患者中。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年9 月 9 期发表。