米载体介导的siRNA递送：为脑创伤相关的阿尔茨海默病治疗带来新曙光

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-00303

摘要/Abstract

摘要：

创伤性脑损伤和阿尔茨海默病在病理上有相似之处，包括神经元缺失、淀粉样蛋白β沉积、tau过度磷酸化、血脑屏障功能障碍、神经炎症和认知障碍。创伤性脑损伤可能会加剧类似于阿尔茨海默病的病理变化，从而有可能导致阿尔茨海默病的发展。纳米载体提供了一种潜在的解决方案，它能促进小干扰RNA (siRNA)穿过血脑屏障，有针对性地沉默与创伤性脑损伤和注意力缺失症有关的关键病理基因，与传统的神经再生方法不同，这种分子靶向策略可在分子水平上调节疾病起源，避免非特异性药物作用。文章重点评述了利用纳米载体系统实现siRNA高效精准递送的最新研究进展，分析了纳米载体的优势、面临的挑战及未来发展方向。原则上，siRNA可以靶向所有基因和无法靶向的蛋白，为各种疾病的治疗带来巨大希望。在目前针对神经系统疾病的许多治疗方法中，siRNA基因沉默疗法可以在基因水平上精确"关闭"任何基因的表达，从而从根本上抑制疾病的进展。然而，将siRNA靶向大脑的最大困难在于如何穿过血脑屏障。纳米颗粒作为一种创新的药物传递工具，在治疗脑部疾病方面受到广泛关注，它们具有突破血脑屏障、靶向给药、增强药物稳定性和多功能治疗等优势，被视为潜在的治疗策略。利用纳米颗粒携带特定改性的siRNA进入损伤的大脑进行治疗，逐渐被认为是一种可行和有效的方法。虽然目前这一策略尚处于临床前探索阶段，期待未来能实现临床转化，将为创伤性脑损伤相关的阿尔茨海默病带来全新的分子靶向治疗与精准医疗的新领域。

https://orcid.org/0000-0002-8572-6470 (Yanmei Zhao); https://orcid.org/0000-0003-4711-2352 (Wenjie Ren)

关键词: 基因沉默, 血脑屏障, 神经炎症, 脂质体纳米颗粒, 聚合物纳米颗粒, 外泌体, 干细胞, 无机纳米材料, 认知功能障碍, 免疫疗法

Abstract: Traumatic brain injury and Alzheimer’s disease share pathological similarities, including neuronal loss, amyloid-β deposition, tau hyperphosphorylation, blood–brain barrier dysfunction, neuroinflammation, and cognitive deficits. Furthermore, traumatic brain injury can exacerbate Alzheimer’s disease-like pathologies, potentially leading to the development of Alzheimer’s disease. Nanocarriers offer a potential solution by facilitating the delivery of small interfering RNAs across the blood–brain barrier for the targeted silencing of key pathological genes implicated in traumatic brain injury and Alzheimer’s disease. Unlike traditional approaches to neuroregeneration, this is a molecular-targeted strategy, thus avoiding non-specific drug actions. This review focuses on the use of nanocarrier systems for the efficient and precise delivery of siRNAs, discussing the advantages, challenges, and future directions. In principle, siRNAs have the potential to target all genes and non-targetable proteins, holding significant promise for treating various diseases. Among the various therapeutic approaches currently available for neurological diseases, siRNA gene silencing can precisely “turn off” the expression of any gene at the genetic level, thus radically inhibiting disease progression; however, a significant challenge lies in delivering siRNAs across the blood–brain barrier. Nanoparticles have received increasing attention as an innovative drug delivery tool for the treatment of brain diseases. They are considered a potential therapeutic strategy with the advantages of being able to cross the blood–brain barrier, targeted drug delivery, enhanced drug stability, and multifunctional therapy. The use of nanoparticles to deliver specific modified siRNAs to the injured brain is gradually being recognized as a feasible and effective approach. Although this strategy is still in the preclinical exploration stage, it is expected to achieve clinical translation in the future, creating a new field of molecular targeted therapy and precision medicine for the treatment of Alzheimer’s disease associated with traumatic brain injury.

Key words: blood–brain barrier, cognitive dysfunction, exosomes, gene silencing, immunotherapy, inorganic nanomaterials, liposome nanoparticles, neuroinflammation, polymer nanoparticles, stem cells

. 米载体介导的siRNA递送：为脑创伤相关的阿尔茨海默病治疗带来新曙光[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2025, 20(9): 2538-2555.

Jie Jin, Huajing Zhang, Qianying Lu, Linqiang Tian, Sanqiao Yao, Feng Lai, Yangfan Liang, Chuanchuan Liu, Yujia Lu, Sijia Tian, Yanmei Zhao, Wenjie Ren. Nanocarrier-mediated siRNA delivery: a new approach for the treatment of traumatic brain injury–related Alzheimer’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(9): 2538-2555.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

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主体内容：

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利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：新乡医学院姚三巧、天津大学赵艳梅团队报道利用纳米载体递送siRNA治疗创伤性脑损伤和阿尔茨海默症的新思路

创伤性脑损伤和阿尔茨海默病是两种具有严重社会危害性的主要神经退行性疾病，但目前尚缺乏有效的根治疗法。小分子干扰RNA(siRNA)是一种20-25个核苷酸长的双链RNA分子，能够进入靶细胞的细胞质并形成RNA诱导沉默复合物(RISC)，从而引发mRNA的降解和沉默，减少特定蛋白的表达。原则上，siRNA可以靶向所有基因和无法靶向的蛋白，为各种疾病的治疗带来巨大希望。在目前针对神经系统疾病的许多治疗方法中，siRNA基因沉默疗法可以在基因水平上精确"关闭"任何基因的表达，从而从根本上抑制疾病的进展。然而，将siRNA靶向大脑的最大困难在于如何穿过血脑屏障。纳米颗粒作为一种创新的药物传递工具，在治疗脑部疾病方面受到广泛关注。它们具有突破血脑屏障、靶向给药、增强药物稳定性和多功能治疗等优势，被视为潜在的治疗策略。利用纳米颗粒携带特定改性的siRNA进入损伤的大脑进行治疗，越来越被认为是一种可行和有效的方法。

新乡医学院姚三巧、天津大学赵艳梅团队在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）2025年第9期发表综述文章。该文聚焦于将纳米载体技术与siRNA分子靶向策略相结合，开发治疗创伤性脑损伤和阿尔茨海默症的新型靶向疗法。文章阐述了创伤性脑损伤和阿尔茨海默病在病理过程中的共性，如淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常磷酸化、持续神经炎症等，分析了这些共同病理基础导致神经环境和认知功能持续恶化，为阿尔茨海默病的发作和加速发展铺平道路。

因此，该综述重点评述了利用纳米载体系统实现siRNA高效精准递送的最新研究进展，分析了纳米载体的优势、面临的挑战及未来发展方向。虽然目前这一策略尚处于前临床探索阶段，但如果能够最终实现临床转化，将为创伤性脑损伤、阿尔茨海默病乃至其他难治性神经疾病带来全新的分子靶向治疗曙光，开辟精准医疗的新领域。专家表示，该领域需要多学科人才的紧密合作，加强产学研结合，并建立标准化的前临床模型和评价体系，才能最终将这一创新疗法推向临床，惠及更多患者。