探索途径：肌萎缩侧索硬化症病理中TAR-DNA 结合蛋白 43 聚集、轴突运输和局部合成

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-00726

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-6047-9613 (Eran Perlson)

Abstract: Neurons are highly polarized cells with axons reaching over a meter long in adult humans. To survive and maintain their proper function, neurons depend on specific mechanisms that regulate spatiotemporal signaling and metabolic events, which need to be carried out at the right place, time, and intensity. Such mechanisms include axonal transport, local synthesis, and liquid–liquid phase separations. Alterations and malfunctions in these processes are correlated to neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS). ALS is a fast-progressing fatal motor neuron disease pathologically characterized by muscle atrophy, neuromuscular junction degeneration, and eventually, motor neuron death (Rothstein, 2009). While the precise mechanisms underlying ALS pathogenesis remain elusive, TAR DNA binding protein 43 (TDP-43) mislocalization and aggregation play a key role in the disease process (Buratti and Baralle, 2009; Lee et al., 2012; Piol et al., 2023). Concurrently, disruptions in axonal transport, and alterations in local synthesis, which are vital for neuronal function, have also been observed in ALS. Understanding the bidirectional interplay between TDP-43 aggregation and axonal transport/local synthesis events holds promise for elucidating ALS pathology and advancing therapeutic strategies.

. 探索途径：肌萎缩侧索硬化症病理中TAR-DNA 结合蛋白 43 聚集、轴突运输和局部合成[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2025, 20(10): 2921-2922.

Ori Bar Avi, Eran Perlson. Navigating the pathways: TAR-DNAbinding-protein-43 aggregation, axonal transport, and local synthesis in amyotrophic lateral sclerosis pathology[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(10): 2921-2922.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

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中国科学引文数据库（CSCD）

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

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主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：以色列特拉维夫大学Eran Perlson团队认为揭示TDP-43 聚集和轴突运输/局部合成之间的相互作用可阐明肌萎缩侧索硬化的病理学特征

神经元是高度极化的细胞，其轴突在成年人体内可长达一米多。为了生存和维持正常功能，神经元依赖于调节时空信号和代谢事件的特定机制，这些机制需要在正确的位置、正确的时间和正确的强度下进行。这些机制包括轴突运输、局部合成和液-液相分离。这些过程中的改变和故障与神经退行性疾病有关，例如肌萎缩侧索硬化。肌萎缩侧索硬化症是一种快速进展的致命运动神经元疾病，其病理特征是肌肉萎缩、神经肌肉接头退化，最终导致运动神经元死亡。虽然肌萎缩侧索硬化发病机制的确切机制仍不清楚，但 TAR DNA 结合蛋白 43 (TDP-43) 错误定位和聚集在疾病过程中起着关键作用。同时，在肌萎缩侧索硬化中也观察到了轴突运输中断和局部合成改变，而这对于神经元功能至关重要。

来自以色列特拉维夫大学Eran Perlson团队认为，尽管最近取得了进展，但在解释 TDP-43 聚集、轴突运输功能障碍和肌萎缩侧索硬化发病机制之间的复杂关系方面仍然存在一些关键问题和挑战。阐明驱动 TDP-43 聚集的确切机制及其对轴突运输动力学的影响需要全面的跨学科方法，整合先进的成像技术、组学技术和疾病建模系统。此外，开发准确概括肌萎缩侧索硬化病理和治疗反应的转化临床前模型对于评估潜在治疗干预的有效性和安全性至关重要。应对这些挑战将有助于增进对肌萎缩侧索硬化的理解并将科学发现转化为有效的临床疗法。TDP-43 聚集和轴突运输功能障碍之间的交集代表肌萎缩侧索硬化研究的一个引人注目的焦点，为疾病机制及其治疗策略提供了新的见解。通过阐明这些过程之间的双向相互作用，将有可能发现驱动肌萎缩侧索硬化病理的关键分子靶点和途径，为开发创新的治疗干预铺平道路。持续的跨学科合作努力和对基础研究的持续投入对于充分发挥肌萎缩侧索硬化治疗这一有前景的途径的潜力至关重要。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 10月 10 期发表。