G蛋白偶联受体37在帕金森病中的生物标志物潜力：炎症可能是隐藏的诱因

doi:10.4103/NRR.NRR-D-25-00581

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0003-0832-3739 (Francisco Ciruela)

Abstract: G protein–coupled receptor 37 (GPR37) is an orphan receptor predominantly expressed in the brain, particularly in oligodendrocytes and certain types of neurons. Notably, it has been shown that the N-terminal domain of GPR37 undergoes proteolysis under normal physiological conditions, resulting in the formation of cleaved receptor forms and the release of its ectodomain (ecto-GPR37) into the extracellular milieu (Mattila et al., 2021). Importantly, ecto-GPR37 density is increased in cerebrospinal fluid (CSF) of patients suffering from sporadic Parkinson’s disease (PD), together with an abnormal GPR37 processing in post-mortem PD substantia nigra (Morató et al., 2021; Figure 1A). Recently, we demonstrated that GPR37 density upregulation extends to other key brain regions, concretely the prefrontal cortex and striatum (Figure 1B), during the early stages of the disease, but not to other neurodegenerative disorders with overlapping symptoms, including c o r t i c o b a s a l d e g e n e r a t i o n , p r o g r e s s i v e supranuclear palsy, and multiple system atrophy (Argerich et al., 2024). However, the most striking finding was that the increase in GPR37 density was accompanied by elevated levels of CSF ecto-GPR37, observed exclusively in patients with slow-progressing PD. Thus, these results suggest that GPR37 has a differential regulation on PD pathology. Indeed, ecto-GPR37 might serve as a biomarker for predicting disease progression rates (Argerich et al., 2024). In summary, GPR37 has emerged as a potential marker for the postmortem stratification of neurodegenerative diseases, while ecto-GPR37 shows promise as a predictive biomarker for the progression of PD (Morató et al., 2021; Argerich et al., 2024).

. G蛋白偶联受体37在帕金森病中的生物标志物潜力：炎症可能是隐藏的诱因[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(7): 2938-2939.

Josep Argerich, Marc López-Cano, Francisco Ciruela. G protein–coupled receptor 37 biomarker potential in Parkinson’s disease: Inflammation might be the hidden trigger[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(7): 2938-2939.

参考文献

引言

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延伸阅读

NRR： 西班牙贝尔维特奇生物医学研究所Francisco Ciruela团队揭示GPR37 对神经退行性疾病的重要性

虽然帕金森病主要通过临床评估进行诊断，但生物标志物的鉴定对于早期发现、追踪病情进展以及区分帕金森病与其他神经退行性疾病具有重要意义。虽然最初的研究并未证实外源 GPR37 水平与临床评分之间有任何相关性，但最近的数据表明，外源 GPR37 水平升高与疾病进展缓慢相关。在理解外源 GPR37 在帕金森病中的功能意义方面仍然存在差距，尤其是在疾病进展方面。假设，GPR37 表达增高会导致受体快速裂解，从而导致更多外源 GPR37 脱落到脑脊液。GPR37 蛋白水平在炎症刺激后升高。因此，帕金森病中的神经炎症可能会升高 GPR37 的表达，从而导致 N 端加工增加和脑脊液中外源 GPR37 的水平升高。已报道的 GPR37 具有抗炎症的促消退作用，这或许可以解释为什么外源 GPR37 仅在病情进展缓慢的患者中显著升高。相反，病情进展迅速的患者 GPR37 表达可能较低，缺乏其促消退作用，这可能导致神经炎症加剧，病程更严重、更迅速。当评估脑脊液外源性GPR37时，观察到神经退行性疾病患者之间存在中度至高度的变异性，因此患者之间没有发现显著差异。这种变异性可能源于先前提出的假设，即外源性GPR37水平主要反映神经炎症驱动的GPR37上调，而神经炎症是许多神经退行性疾病的共同特征。考虑到外源性GPR37与炎症之间的关联，有必要考虑外周炎症状态对外源性GPR37水平的潜在影响，尤其是在评估脑脊液以外的体液（例如唾液或血清）中的这些肽时。

来自西班牙贝尔维特奇生物医学研究所Francisco Ciruela团队认为，围绕外源性GPR37肽的另一个关键问题是它们是否具有任何内在的生物活性，而不是惰性的。某些 G蛋白偶联受体（例如蛋白酶激活受体和粘附受体）的 N 端裂解片段可以作为内源性配体发挥作用，通过自分泌机制调节自身受体的构象和活性。脱落的胞外域的旁分泌效应也已在多种细胞表面蛋白中得到证实，尽管这在G蛋白偶联受体家族中仍未得到深入研究。鉴于GPR37仍是一个孤儿受体，尽管已提出了多个候选配体，但尚未鉴定出单一明确的内源性配体，因此确定外源GPR37肽的自分泌和/或旁分泌功能尤为重要。这一发现将完善GPR37的表达和加工图景，为其如何调节自身活性和调节周围细胞提供关键见解。这将显著拓宽对GPR37在细胞间通讯中作用的理解，尤其是在帕金森病等神经退行性疾病中。