神经元微血管活化和由此产生的类风湿性关节炎功能障碍是否会导致慢性疼痛

doi:10.4103/1673-5374.243710

摘要/Abstract

摘要：

orcid: 0000-0001-7342-2771 (Nicholas Beazley-Long)

Abstract:

Microvascular dysfunction and rheumatoid arthritis (RA):Across the UK severe osteoarthritis affects ~5–7% and RA affects ~1% of the population. These are the most common causes of disabling chronic pain and are major burdens on in-dividuals and society. Consequently, the annual financial cost to the UK economy for arthritis is in the billions of pounds. People living with painful inflammatory conditions and in particular RA are at an increased risk of mortality caused by cardiovascular disease which is of a magnitude similar to that caused by diabetes. The endothelial dysfunction underlying cardio-vascular disease in RA also affects endothelia throughout the body causing a diverse range of diseases including those that are metabolic and renal in nature, and the pathogenesis and worsening of these diseases are intricately linked to dysfunc-tional endothelia. Endothelial dysfunction and cardiovascular risk are also linked to cognitive deficits in RA. Depression is another co-morbidity of RA and has been linked to increased levels of interleukin (IL)-6, IL-1 and tumour necrosis factor-α (TNFα). All three of these cytokines are associated with endothelial activation and endothelial dysfunction. For example TNFα, which is a potent endothelial activator, also causes endothelial cell apoptosis and this can be inhibited by endothelial cytoprotectants such as brain derived neurotrophic factor (BDNF) and vascular endothelial growth factor-a (VEGF-A). Tar-geting endothelial activation is able to prevent the spread of pain in rodent models of inflammatory arthritis indicating that the spread of neuronal sensitiza-tion is dependent on the action of the microvasculature. This has led to the hypothesis that neuronal microvascular acti-vation and ensuing dysfunction could drive the chronic pain experienced by people living with RA. This invited perspec-tive discusses the main research that has led to the formation of this hypothesis and the caveats of targeting endothelial activation via vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR2). In doing so, I hope to shine the spotlight on the potential role of neurovasculatur e as a driver of chronic pain in inflammatory conditions.

. 神经元微血管活化和由此产生的类风湿性关节炎功能障碍是否会导致慢性疼痛[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2019, 14(1): 79-81.

Nicholas Beazley-Long. Do neuronal microvascular activation and resultant dysfunction in rheumatoid arthritis contribute to chronic pain?[J]. Neural Regeneration Research, 2019, 14(1): 79-81.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

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美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

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波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

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中国科学引文数据库（CSCD）

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讨论

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延伸阅读

Neural Regen Res：类风湿关节炎慢性疼痛的原因

全英国受到到严重骨关节炎影响的人群约为5-7%，其中类风湿性关节炎影响约1%的英国人。类风湿性关节炎是造成慢性疼痛的最常见原因，也会给患者及社会带来沉重的负担。因此英国财政部门对关节炎的年度财务预算高达数十亿英镑。类风湿性关节炎患者发生心血管疾病死亡风险较高。类风湿性关节炎引起的心血管疾病中的内皮功能障碍也影响整个身体内的内皮细胞，并导致代谢性疾病和肾脏疾病等多种疾病，这些疾病的发生和发展机制与功能失调性内皮细胞有关。内皮功能障碍和心血管风险也与类风湿性关节炎认知障碍有关。抑郁症也是类风湿性关节炎的合并症之一，其与白细胞介素6、白细胞介素1和肿瘤坏死因子α水平升高有关。而上述这3种细胞因子均与内皮激活和内皮功能障碍有关。
来自英国诺丁汉大学的Nicholas Beazley-Long博士认为神经血管系统在神经元敏化的传播中起重要作用，因此可能在慢性疼痛的发展中起重要作用。如果类风湿性关节炎患者的炎症不仅在受影响的关节处而且涵盖整个身体，并引起内皮激活，那么这可能是导致类风湿性关节炎内皮功能障碍的原因。由于肿瘤坏死因子α与类风湿性关节炎的炎症发展密切相关，这可导致内皮激活以及内皮细胞凋亡和功能障碍。因此增加的循环炎性因子以及神经源性神经胶质血管激活的反复炎症性可能最终导致慢性内皮功能障碍的发生。在神经系统中，由内皮功能障碍引起的一氧化氮异常和缺氧可能反过来促进异常神经元致敏和慢性疼痛的发生。目前的研究认为炎症期间靶向神经血管活化和维持神经血管在类风湿性关节炎的慢性疼痛方面是有益的。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2019年1月1期发表。