他汀类药物是否能降低接受全身溶栓治疗的卒中患者的死亡率？5年单中心研究

doi:10.4103/1673-5374.306088

摘要/Abstract

摘要：

他汀类药物在改善缺血性脑卒中临床结局方面的作用尚无定论。为分析降胆固醇他汀类药物的预处理或重新调整与静脉内全身溶栓治疗的急性缺血性卒中患者死亡率之间的关系，研究纳入从2008年10月开始在德国吕贝克校区石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院神经科接受重组组织纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉系统溶栓治疗的542例急性缺血性卒中患者。收集病例资料的时间为5年。主要结局是在住院和出院后3个月进行了2次评估的死亡率。次要结局是症状性脑出血的发生率。在接受检查的542例急性缺血性卒中患者（平均年龄72±13岁；女性占51%，平均NIHSS评分11分）中，有138例患者（25.5％）已接受他汀类药物的预治疗，而在190例患者（35.1％）在住院期间开始接受他汀类药物治疗，而193名（35.6％）从未接受他汀类药物。接受他汀类药物预治疗的患者年龄较大，以前有动脉高血压、糖尿病和脑梗死病史。接受他汀类药物预处理的患者与刚接受他汀类药物治疗的患者的3个月死亡率无明显差异（7.6% vs. 8%，P = 0.9），而接受他汀类药物治疗的患者的住院死亡率（6.6% vs. 17.0%，P = 0.005）和3个月死亡率（10.7% vs. 23.7%，P = 0.005）较未接受过他汀类药物治疗的患者低。与未接受他汀类药物的患者相比，在住院期间新调整为他汀类药物的患者3个月死亡率也更低（7.1% vs. 23.7%，P <0.001）。出院的患者为60%功能预后良好（mRS≤2），其中69.6％的患者接受了他汀类药物治疗（P <0.001）。患者症状性脑出血的发生率与其是否接受他汀类药物治疗无关（8.8% vs. 8.7%，P = 0.96）。说明他汀类药物的预处理以及调整治疗对静脉溶栓的缺血性卒中患者预后有积极的作用。

https://orcid.org/0000-0002-7897-2905 (Toralf Brüning)

Abstract: The present study investigated the association between pre-treatment with a cholesterol-lowering drug (statin) or new setting hereon and the effect on the mortality rate in patients with acute ischemic stroke who received intravenous systemic thrombolysis. During a 5-year period (starting in October 2008), 542 consecutive stroke patients who received intravenous systemic thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) at the Department of Neurology, University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Germany, were included. Patients were characterized according to statins. The primary endpoint was mortality; it was assessed twice: in hospital and 3 months after discharge. The secondary outcome was the rate of symptomatic intracerebral hemorrhage. Of the 542 stroke patients examined (mean age 72 ± 13 years; 51% women, mean National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score 11), 138 patients (25.5%) had been pre-treated with statin, while in 190 patients (35.1%) statin therapy was initiated during their stay in hospital, whereas 193 (35.6%) never received statins. Patients pre-treated with statin were older and more frequently had previous illnesses (arterial hypertension, diabetes mellitus and previous cerebral infarctions), but were comparably similarly affected by the stroke (NIHSS 11 vs. 11; P = 0.76) compared to patients who were not on statin treatment at the time of cerebral infarction. Patients pretreated with statin did not differ in 3-month mortality from those newly treated to a statin (7.6% vs. 8%; P = 0.9). Interestingly, the group of patients pretreated with statin showed a lower rate of in hospital mortality (6.6% vs. 17.0; P = 0.005) and 3-month mortality (10.7% vs. 23.7%; P = 0.005) than the group of patients who had no statin treatment at all. The same effect was seen for patients newly adjusted to a statin during the hospital stay compared to patients who did not receive statins (3-month mortality: 7.1% vs. 23.7%; P < 0.001). With a good functional outcome (mRS ≤ 2), 60% of patients were discharged, the majority (69.6%; P < 0.001) of whom received a statin at discharge. The rate of symptomatic intracerebral hemorrhages in the course of cranial computed tomography was independent of whether the patients were pretreated with a statin or not (8.8% vs. 8.7%, P = 0.96). Pre-treatment with statin as well as new adjustment could reveal positive effect on prognosis of intravenous thrombolyzed stroke patients. Further investigations are required. The study was approved by the Ethic Committee of the University of Lübeck (approval No. 4-147).

Key words: acute ischemic stroke, hemorrhage, mortality, outcome, secondary prophylaxis, statins, stroke, systemic thrombolysis

他汀类药物是否能降低接受全身溶栓治疗的卒中患者的死亡率？5年单中心研究 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(9): 1807-1812.

Toralf Brüning, Mohamed Al-Khaled. Do statins reduce the mortality rate in stroke patients treated with systemic thrombolysis in a 5-year single-center study?[J]. Neural Regeneration Research, 2021, 16(9): 1807-1812.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

Neural Regen Res：他汀类药物可降低接受溶栓治疗缺血性脑卒中患者的死亡率

最近的系统评价和荟萃分析显示，他汀类药物治疗可明显降低血浆血管内皮生长因子水平，而血管内皮生长因子是具有促炎和动脉粥样硬化特性的主要血管生长因子，这提示他汀类药物可能对脑卒中患者的病程和结局有一定影响。但也有积极的研究显示，他汀类药物在治疗缺血性脑卒中和预防脑卒中复发和心血管事件以及改善功能表现中有重要作用。这些相反结论的证据的出现，使医生们在对于急性缺血性脑卒中何时应用他汀类药物疗效更佳产生了困惑。因此，为分析降胆固醇他汀类药物的预处理或重新调整与静脉内全身溶栓治疗的急性缺血性脑卒中患者死亡率之间的关系，德国石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心的Toralf Brüning等进行一项研究，收集了从2008年10月开始，共5年，该医学中心接受重组组织纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉系统溶栓治疗的542例急性缺血性卒中患者。患者平均年龄（72±13）岁，女性占51%，平均NIHSS评分11分。有138例患者（25.5％）已接受他汀类药物的预治疗，而在190例患者（35.1％）在住院期间开始接受他汀类药物治疗，而193名（35.6％）从未接受他汀类药物。接受他汀类药物预治疗的患者年龄较大，以前有动脉高血压、糖尿病和脑梗死病史。接受他汀类药物预处理的患者与刚接受他汀类药物治疗的患者的3个月死亡率无明显差异（7.6% vs. 8%，P = 0.9），而接受他汀类药物治疗的患者的住院死亡率（6.6% vs. 17.0%，P = 0.005）和3个月死亡率（10.7% vs. 23.7%，P = 0.005）较未接受过他汀类药物治疗的患者低。与未接受他汀类药物的患者相比，在住院期间新调整为他汀类药物的患者3个月死亡率也更低（7.1% vs. 23.7%，P <0.001）。出院的患者为60%功能预后良好（mRS≤2），其中69.6％的患者接受了他汀类药物治疗（P <0.001）。说明他汀类药物的预处理以及新的调整能显示出对静脉溶栓的缺血性卒中患者预后有积极作用。

上述研究结果发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年第9期。