中国神经再生研究(英文版) ›› 2021, Vol. 16 ›› Issue (12): 2388-2389.doi: 10.4103/1673-5374.313039
异常的金属稳态作为对抗神经退行性疾病的常见药物靶标
Abnormal metal homeostasis as a common drug target to combat neurodegenerative diseases
Dagmar Pretsch*
- Oxford Antibiotic Group GmbH, Konrad-Lorenz-Straβe, Tulln, Austria Department of Pharmacognosy, University of Vienna, Althanstrasse, Vienna, Austria
摘要：
Neural Regen Res：金属硫蛋白可否在神经退行性疾病中发挥作用
在寻找新药的过程中，如果想进行基于金属假说的单一确定性筛选分析，必须考虑许多变量：金属之间复杂的相互作用，地震的震级金属：蛋白质相互作用以及金属在老化和疾病过程中的非线性变化。这些因素最好用一个完整的动物筛选模型来探索。秀丽隐杆线虫结合了遗传适应性、低成本和适合大规模筛选的培养条件。通过在线虫中表达人类疾病基因，可以人为地改造人类疾病。通过使用这种疾病模型，可以在治疗后确定能够抑制疾病表型的化合物。Hits可以通过使用RNAi轻松地敲除单个基因来进一步研究目标识别。这样，就可以发现新的分子机制和靶点。秀丽隐杆线虫广泛应用于研究金属内稳态、老化和神经退行性疾病。对于菌株CL2659，正在寻找能够降低Aß42毒性的化合物，因为Aß42在肌肉细胞中的表达会导致48小时后的表型瘫痪。已经证明，遇到阿尔茨海默病的化合物会延长瘫痪的时间。对于帕金森病的分析，使用秀丽线虫菌株NL5901，其中α-突触核蛋白是GFP标记的，并且α-突触核蛋白负荷的减少可以通过荧光阅读器监测。在筛选了这些神经退行性疾病模型中的几种化合物后，发现阿尔茨海默病筛选中的大多数Hits在帕金森病分析中也是活跃的。为了进一步研究这些化合物对金属稳态的影响，使用了转基因菌株CL2120，其中Aß42被表达，金属硫蛋白被GFP标记，以便通过疾病进展监测金属硫蛋白诱导。
来自英国牛津抗生素集团有限公司的Dagmar Pretsch认为在寻找新的治疗神经退行性疾病的药物时，有必要记住这个目标，这里不仅仅指阿尔茨海默病和帕金森病。对于亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、朊病毒病、脑外伤、脑缺血和精神疾病，应进一步考虑金属硫蛋白的促进作用，因为已经证明这些疾病中的金属硫蛋白也减少了。因此，我们新建立的金属硫蛋白分析可以提供一个化合物的第一阶段选择，在特定的疾病模型中需要进一步研究。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年 12 月 12 期发表。
https://orcid.org/0000-0002-8984-9099(Dagmar Pretsch)