脊髓小脑性共济失调患者中未发现谷氨酸δ2受体基因突变

doi:10.4103/1673-5374.133173

摘要/Abstract

摘要：

由于人与小鼠谷氨酸δ2受体2基因存在90%的同源性，而小鼠谷氨酸δ2受体基因与小脑功能密切相关，且易发生导致共济失调的自发性突变，人类是否会发生如此次现象？我们对24名家族或散发性脊髓小脑性共济失调患者和52名正常对照组进行了人谷氨酸δ2受体2基因突变筛查，结果发现，在谷氨酸δ2受体2基因全长16个外显子中未发现任何点突变或插入/缺失突变。然而，在患者和正常对照中，新发现一个4号内含子的4nt缺失多态(IVS5-121_-118 GAGT)，同时在9号和13号外显子编码区各发现一个单核苷酸多态性，即c.1251G>T和IVS14-63C>G。这些多态性在患者和正常对照中的出现频率接近。实验结果验证人谷氨酸δ2受体2基因通常不发生自发性突变，且人脊髓小脑性共济失调的发生与谷氨酸δ2受体2基因突变或多态性无关。

关键词: 神经再生, 脊髓小脑性共济失调, 谷氨酸δ2受体, 基因突变, 基因多态性, 单核苷酸多态性, NSFC grant

Abstract:

The human glutamate receptor delta 2 gene (GRID2) shares 90% homology with the orthologous mouse gene. The mouse Grid2 gene is involved with functions of the cerebellum and spontaneous mutation of Grid2 leads to a spinocerebellar ataxia-like phenotype. To investigate whether such mutations occur in humans, we screened for mutations in the coding sequence of GRID2 in 24 patients with familial or sporadic spinocerebellar ataxia and in 52 normal controls. We detected no point mutations or insertion/deletion mutations in the 16 exons of GRID2. However, a polymorphic 4 nucleotide deletion (IVS5-121_-118 GAGT) and two single nucleotide polymorphisms (c.1251G>T and IVS14-63C>G) were identified. The frequency of these polymorphisms was similar between spinocerebellar ataxia patients and normal controls. These data indicate that spontaneous mutations do not occur in GRID2 and that the incidence of spinocerebellar ataxia in humans is not associated with GRID2 mutation or polymorphisms.

Key words: nerve regeneration, spinocerebellar ataxia, δ2 glutamate receptor, mutation, gene , polymorphism, single nucleotide polymorphism, NSFC grant, neural regeneration

中图分类号:

null

. 脊髓小脑性共济失调患者中未发现谷氨酸δ2受体基因突变[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2014, 9(10): 1068-1074.

Jinxiang Huang, Aiyu Lin, Haiyan Dong, Chaodong Wang. The human δ2 glutamate receptor gene is not mutated in patients with spinocerebellar ataxia[J]. Neural Regeneration Research, 2014, 9(10): 1068-1074.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过90个字母，20个单词。

摘要：非结构式，250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000-3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000-3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000-2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

Recent studies have demonstrated that glutamate receptor δ2 gene (GRID2) is closely related to cerebellar functions in mice. This gene is predominantly located in postsynaptic dendrites of parallel fiber–Purkinje cell synapses in the cerebellum and contains potential fragile sites within large introns. These fragile sites easily develop spontaneous mutation, which leads to Purkinje cell death, contributing to the manifestation of spinocerebellar ataxia in mice. The human GRID2 shares 90% homology with the orthologous mouse gene, and therefore it has become an important candidate gene for screening the virulence gene of spinocerebellar ataxia. Dr. Chaodong Wang, Affiliated Sanming First Hospital of Fujian Medical University, China and his team screened for mutations in the coding sequence of GRID2 in 24 patients with familial or sporadic spinocerebellar ataxia and in 52 normal controls. They detected no point mutations or insertion/deletion mutations in the 16 exons of GRID2. However, a polymorphic 4 nucleotide deletion (IVS5-121_-118 GAGT) and two single nucleotide polymorphisms (c.1251G>T and IVS14-63C>G) were identified. The frequency of these polymorphisms was similar between spinocerebellar ataxia patients and normal controls. These data indicate that spontaneous mutations do not occur in GRID2 and that the incidence of spinocerebellar ataxia in humans is not associated with GRID2 mutation or polymorphisms. Related results were published in Neural Regeneration Research (Vol. 9, No. 10, 2014).

Article: " The human δ2 glutamate receptor gene is not mutated in patients with spinocerebellar ataxia," by Jinxiang Huang1, Aiyu Lin2, Haiyan Dong3, Chaodong Wang3 (1 Department of Neurosurgery, Changzheng Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai, China; 2 Department of Neurology, The First Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou, Fujian Province, China; 3 Department of Neurology, The Affiliated Sanming First Hospital, Fujian Medical University, Sanming, Fujian Province, China)
Huang JX, Lin AY, Dong HY, Wang CD. The human δ2 glutamate receptor gene is not mutated in patients with spinocerebellar ataxia. Neural Regen Res. 2014;9(10):1068-1074.
Contact: Meng Zhao
eic@nrren.org
86-138-049-98773
Neural Regeneration Research
http://www.nrronline.org/

延伸阅读

近来研究发现谷氨酸δ2受体基因与小鼠的小脑功能密切相关，该基因主要表达于小脑的平行纤维-Purkinje细胞突触后树突中，且存在多个潜在的脆性位点，很容易发生自发性突变，而这些突变最终导致Purkinje细胞死亡，使小鼠出现共济失调表型。由于人谷氨酸δ2受体基因与小鼠谷氨酸δ2受体2基因存在90%的同源性，使其成为筛查脊髓小脑性共济失调致病基因的一个重要候选基因。中国福建医科大学附属三明第一医院王朝东博士所在团队对24名家族或散发性脊髓小脑性共济失调患者和52名正常对照进行基因筛查发现，在谷氨酸δ2受体2基因全长16个外显子中未发现任何点突变或插入/缺失突变。然而在患者和对照中，新发现一个4号内含子的4nt缺失多态(IVS5-121_-118 GAGT)，同时在9号和13号外显子编码区各发现一个单核苷酸多态性，即c.1251G>T和IVS14-63C>G，这些多态性在患者和正常对照中的出现频率接近。提示人谷氨酸δ2受体2基因通常不发生自发性突变，且人脊髓小脑性共济失调的发生与谷氨酸δ2受体2基因突变或多态性无关。相关文献发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2014年5月第10期。
Article: " The human δ2 glutamate receptor gene is not mutated in patients with spinocerebellar ataxia," by Jinxiang Huang1, Aiyu Lin2, Haiyan Dong3, Chaodong Wang3 (1 Department of Neurosurgery, Changzheng Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai, China; 2 Department of Neurology, The First Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou, Fujian Province, China; 3 Department of Neurology, The Affiliated Sanming First Hospital, Fujian Medical University, Sanming, Fujian Province, China)
Huang JX, Lin AY, Dong HY, Wang CD. The human δ2 glutamate receptor gene is not mutated in patients with spinocerebellar ataxia. Neural Regen Res. 2014;9(10):1068-1074.
欲获更多资讯：请与《中国神经再生研究（英文版）》杂志国际发展部联络；联络电话：+8613804998773，或用电子邮件联络：eic@nrren.org 。文章全文请见：http://www.nrronline.org/

中国神经再生研究（英文版）杂志出版内容重点： 脑损伤 脊髓损伤 周围神经损伤 帕金森 神经影像 神经再生

欲看新闻全文，请点击：

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-07/nrr-th071714.php

点击http://chinese.eurekalert.org/，在“关于我们”后方框中输入“中国神经再生”即可看到本刊已发布的新闻。

《中国神经再生研究（英文版）》杂志SCIENCE新闻发布组

电话：+8613804998773 Email：eic@nrren.org

[1]	. 二甲精氨酸二甲胺水解酶2 (-449 G/C) G等位基因与中国东北地区脑白质疏松发病呈正相关：一项组间配对病例对照双盲研究[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(8): 1592-1597.
[2]	. 神经基质膜包裹周围神经损伤的安全和有效性：一项随机单盲多中心临床试验[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(8): 1652-1659.
[3]	. CXCR7中和抗体对脑缺血慢性期海马齿状回神经再生认知功能的影响[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(6): 1079-1085.
[4]	. 追踪神经再生轴突时程分析体内感觉轴突的再生[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(6): 1160-1165.
[5]	. 幼年氯胺酮暴露诱导大脑海马神经元凋亡可影响成年空间学习能力[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(5): 880-886.
[6]	. 血清胱抑素C水平与缺血性脑卒中后认知功能障碍呈负相关[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(5): 922-928.
[7]	. Slit1-3和Robo1-2在小鼠损伤周围神经系统中的动态表达[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(5): 948-958.
[8]	. 3-D生物打印胶原/丝素蛋白支架联合神经干细胞促进脊髓损伤后神经再生[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(5): 959-968.
[9]	. 抑制内源性组织型纤溶酶原激活物可增强创伤性脑损伤后神经细胞凋亡和轴索损伤[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(4): 667-675.
[10]	. 表达HIF-1腺病毒感染骨髓间充质干细胞联合红景天苷保护急性脊髓损伤的作用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(4): 690-696.
[11]	. 椎管密闭的改良脊髓损伤模型大鼠神经功能及病理学变化[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(4): 697-704.
[12]	. 神经管缺陷胚胎神经管发育过程中白血病抑制因子受体蛋白的时空表达[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(4): 705-711.
[13]	. 腺苷A1受体长期激活诱导分拣蛋白能促进多巴胺能神经元中α-突触核蛋白的表达[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(4): 712-723.
[14]	. 多巴胺耗竭下纹状体中星形胶质细胞的特征性反应[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(4): 724-730.
[15]	. 去神经支配肌肉中残余神经肌肉接头有助于延迟周围神经修复后的功能恢复[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(4): 731-738.