中国神经再生研究(英文版)

中国神经再生研究(英文版) ›› 2013, Vol. 8 ›› Issue (33): 3095-3106.doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2013.33.003

• 原著:退行性病与再生 • 上一篇    下一篇

靶向β分泌酶的神经干细胞RNA干涉（RNAi）治疗阿尔茨海默病

  

  • 收稿日期:2013-06-01 修回日期:2013-08-27 出版日期:2013-11-25 发布日期:2013-11-25

Targeting β-secretase with RNAi in neural stem cells for Alzheimer’s disease therapy

Zhonghua Liu, Shengliang Li, Zibin Liang, Yan Zhao, Yulin Zhang, Yaqi Yang, Minjuan Wang, Feng Li   

  1. Department of Neurobiology and Anatomy, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China
  • Received:2013-06-01 Revised:2013-08-27 Online:2013-11-25 Published:2013-11-25
  • Contact: Feng Li, M.D., Ph.D., Professor, Department of Neurobiology and Anatomy, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China, lifeng@mail.sysu.edu.cn.
  • About author:Zhonghua Liu, M.D.

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1999

摘要：

阿尔茨海默氏病的机制中涉及几种病理变化，包括胆碱能神经元的凋亡，β位APP裂解酶1（BACE1）的活性过强或过表达，炎症等。阿尔茨海默氏病的发病机制的复杂性使得通过细胞移植治疗这种疾病更加复杂和困难，因为仅输入一个或几个可以表达与疾病相关的蛋白质（如神经生长因子）的基因是无效的。在研究中，实验合成靶向BACE1（淀粉样β蛋白产生的关键酶）的19 nt的寡核苷酸，并将其转入pSilenCircle质粒，构建下调BACE1基因表达的shRNA表达质粒。用质粒转染C17.2神经干细胞和原代神经干细胞，结果显著下调BACE1基因的表达，淀粉样β蛋白的过表达也大量减少。转译后我们的研究可以实现同时针对阿尔茨海默氏病复杂的发病机制。因此，有理由预期，这种基因改造技术将为阿尔茨海默氏病开辟新的治疗途径，因为他们的细胞移植和基因治疗的双重作用，可同时针对阿尔茨海默氏病的几个发病机制。

关键词: 神经再生, shRNA, 质粒, β-分泌酶, 神经干细胞, 阿尔茨海默氏病, C17.2神经干细胞, 原代神经干细胞, pSilenCircle, 神经退行性疾病；遗传改良

中图分类号: