中国神经再生研究(英文版) ›› 2017, Vol. 12 ›› Issue (2): 201-202.doi: 10.4103/1673-5374.200797

• 观点:神经损伤修复保护与再生 • 上一篇    下一篇

环磷酸腺苷(cAMP)的细胞内区室化促进中枢神经系统神经元的神经保护和再生

  

  • 收稿日期:2017-02-02 出版日期:2017-02-15 发布日期:2017-02-15
  • 基金资助:

     

    此项研究得到美国国立眼科研究所对MSK(EY026766;R01EY022129)以及对EGC(F32 EY025915 )的基金支持。

Intracellular compartmentation of cAMP promotes neuroprotection and regeneration of CNS neurons

Evan G. Cameron1, Michael S. Kapiloff 2   

  1. 1. Byers Eye Institute, Stanford University, Palo Alto, CA, USA; 
    2. Departments of Pediatrics and Medicine, Leonard M. Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, FL, USA
  • Received:2017-02-02 Online:2017-02-15 Published:2017-02-15
  • Contact: Evan G. Cameron, Ph.D. or Michael S. Kapiloff, M.D., Ph.D., ecamer1@stanford.edu or mkapiloff@med.miami.edu.
  • Supported by:

    This work was supported by National Eye Institute grants R01 EY022129 and EY026766 to MSK and F32 EY025915 to EGC.

摘要:

 

在神经元中,局部环磷酸腺苷水平的升高取决于该区室中特定腺苷酸环化酶的活化,其可受包括电活动,离子流入和外在信号等许多因素的影响。同样,磷酸二酯酶调节的环状核苷酸降解的重要性不能低估,因为它们用于局部缓冲环磷酸腺苷水平,减轻其扩散和防止环腺苷酸磷酸盐效应物的脱靶活化。所有这些作用由A激酶锚定蛋白协调,其将特异性腺苷酸环化酶,磷酸二酯酶及其效应子定位于整个细胞内的离散信号体内。因此,其中腺苷酸环化酶被激活的最终决定环磷酸腺苷水平升高的程度。
我们的研究发现,核封套相关的A激酶锚定蛋白6 (mAKAP)在视网膜神经节细胞发育期间是可有可无的,但在损伤后环腺苷一磷酸和神经营养介导生长所必需。这些数据暗示环磷酸腺苷介导的发育生长和存活的途径可以不同于促进神经保护和再生的途径。他们的研究结果表明A激酶锚定蛋白6协调损伤的视网膜神经节细胞损伤后环磷酸腺苷信号表达,但是否其他A激酶锚定蛋白支架发挥相同的作用吗?如何更好地了解分子机制支持及损伤后循环腺苷单磷酸信号改变才能确定促进神经保护和成熟的中枢神经系统的再生新的治疗目标。

 

ORCID:0000-0002-7005-6953 (Michael S. Kapiloff)