特立氟胺可减轻海马和小脑切片培养物的氧糖剥夺损害

doi:10.4103/1673-5374.310689

摘要/Abstract

摘要：

由于脑缺血再灌注损伤以及慢性炎症性疾病在一定程度上表现出共同的反应，因而治疗炎症性神经疾病的药物可能对脑缺血有益。特立氟胺（Teriflunomide）作为一种用于治疗复发性多发性硬化症的口服药物，其预处理可减少活化的小胶质细胞和星形胶质细胞中的促炎介质。实验假设特立氟胺可减轻局部缺血脑细胞损伤，将大鼠海马和小脑的器官切片培养物暴露于氧-葡萄糖剥夺（OGD），然后用特立氟胺处理。与未处理的培养物相比，特立氟胺干预使海马和小脑切片培养物中氧糖剥夺后有更多的细胞存活。然而，与小脑切片培养相比，海马切片培养对缺血性疾病表现出更高的脆弱性，对特立氟胺的反应更为敏感。实验结果表明，特立氟胺在氧糖剥夺大鼠器官型切片培养物中的海马和小脑细胞具有保护作用。

https://orcid.org/0000-0001-9717-4485 (Veronika Matschke)

Abstract: One of the major challenges in emergency medicine is out-of-hospital cardiac arrest (OHCA). Every year, about 53–62/100 000 people worldwide suffer an out-of-hospital cardiac arrest with serious consequences, whereas persistent brain injury is a major cause of morbidity and mortality of those surviving a cardiac arrest. Today, only few and insufficient strategies are known to limit neurological damage of ischemia and reperfusion injury. The aim of the present study was to investigate whether teriflunomide, an approved drug for treatment of relapsing-remitting-multiple-sclerosis, exerts a protective effect on brain cells in an in vitro model of ischemia. Therefore, organotypic slice cultures from rat hippocampus and cerebellum were exposed to oxygen-glucose-deprivation and subsequently treated with teriflunomide. The administration of teriflunomide in the reperfusion time on both hippocampal and cerebellar slice cultures significantly decreased the amount of detectable propidium iodide signal compared with an untreated culture, indicating that more cells survive after oxygen-glucose-deprivation. However, hippocampal slice cultures showed a higher vulnerability to ischemic conditions and a more sensitive response to teriflunomide compared with cerebellar slice cultures. Our study suggests that teriflunomide, applied as a post-treatment after an oxygen-glucose-deprivation, has a protective effect on hippocampal and cerebellar cells in organotypic slice cultures of rats. All procedures were conducted under established standards of the German federal state of North Rhine Westphalia, in accordance with the European Communities Council Directive 2010/63/EU on the protection of animals used for scientific purposes.

Key words: brain damage, cardiac arrest, cell death, hypoxic chamber, ischemia, organotypic slice cultures, post-treatment, resuscitation

中图分类号:

特立氟胺可减轻海马和小脑切片培养物的氧糖剥夺损害 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(11): 2243-2249.

Anna Wolters, #, Judith Reuther, #, Philipp Gude, Thomas Weber, Carsten Theiss, Heike Vogelsang, #, Veronika Matschke, # . Teriflunomide provides protective properties after oxygen-glucose-deprivation in hippocampal and cerebellar slice cultures[J]. Neural Regeneration Research, 2021, 16(11): 2243-2249.

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引言

出版重点

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期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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延伸阅读

Neural Regen Res：特立氟胺可减轻大脑缺血损伤

大脑非常容易受到血液循环停止导致的低氧损伤，因为在不良循环中维持新陈代谢的能量储备非常有限。在心脏骤停发作后迅速由活性氧（ROS）积累触发神经缺血细胞死亡。成功复苏并恢复自然循环后，再灌注损伤会通过激活促炎性级联反应导致神经元坏死和细胞凋亡，诱发远端器官衰竭，从而促进神经元死亡。

海马神经元对局部缺血特别敏感，其次是小脑和其他大脑区域的神经元。迄今为止，还没有针对缺血和再灌注损伤的神经保护的特异性药物疗法，但是有许多公认的用于治疗慢性炎性神经疾病的药物疗法。由于脑缺血和再灌注损伤以及慢性炎症性疾病在一定程度上表现出共同的反应，那么是否存在一种治疗炎症性神经疾病的药物在脑缺血后也可能有益？

特立氟胺（Teriflunomide）是一种用于治疗复发-缓解-多发性硬化症的口服药物。特立氟胺的预处理可减少活化的小胶质细胞和星形胶质细胞中的促炎介质。由于特立氟胺有减轻炎症反应的可能性，德国波鸿鲁尔大学医学院的Anna Wolters等假设特立氟胺可减轻局部缺血脑细胞损伤。

Wolters等建立氧糖剥夺（OGD）小脑和海马切片培养物作为缺血再灌注脑损伤体外模型，然后用特立氟胺处理。与未处理的培养物相比，特立氟胺干预使海马和小脑切片培养物中氧糖剥夺后有更多的细胞存活。然而，与小脑切片培养相比，海马切片培养对缺血性疾病表现出更高的脆弱性，对特立氟胺的反应更为敏感。实验结果表明，特立氟胺在氧糖剥夺大鼠器官型切片培养物中的海马和小脑细胞具有保护作用。因而，特立氟胺有用于减轻大脑缺血损伤的潜力。

上述研究结果发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年第11期。

[1]	. 地塞米松可使创伤性脑损伤大鼠线粒体功能和突触发生异常的蛋白组学分析[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(12): 2438-2445.
[2]	. 海马胰岛素抵抗与糖尿病诱发认知功能障碍中的Sirtuin 1信号通路[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(12): 2465-2474.
[3]	. 血管紧张素转化酶抑制剂和AT1受体阻滞剂可减少左旋多巴诱发运动障碍的发生[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(12): 2475-2478.
[4]	. 芦丁预处理促进小胶质细胞从M1型向M2型转化[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(12): 2499-2504.
[5]	. P2X4受体参与调节帕金森病的自噬[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(12): 2505-2511.
[6]	. 丰富环境联合法舒地尔可促进缺血性脑卒中后运动功能恢复和轴突再生[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(12): 2512-2520.
[7]	. 痉挛蛋白与坍塌反应调节蛋白3相互作用调控神经元的生长和分支[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(12): 2549-2556.
[8]	. 脊髓损伤亚急性期较低剂量二甲双胍治疗可改善功能预后 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(11): 2234-2242.
[9]	. Apelin-13可调节苍白球电生理活动及中枢运动控制 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(11): 2264-2268.
[10]	. 苯并咪唑衍生物作为新型抗帕金森病药物的潜力 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(11): 2299-2309.
[11]	. Magnesium acetyltaurate prevents retinal damage and visual impairment in rats through suppression of NMDA-induced upregulation of NF-κB, p53 and AP-1 (c-Jun/c-Fos)[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(11): 2330-2344.
[12]	. 熊果苷能有效改善帕金森病表现：基于腺苷受体和环状单磷酸腺苷的作用 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(10): 2030-2040.
[13]	. b₂ 和 a₂肾上腺素受体介导N-去甲基喹硫平的促神经发生作用 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(10): 2041-2047.
[14]	. 丙戊酸增强雌激素改善去卵巢阿尔茨海默病模型小鼠的认知功能 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(10): 2078-2085.
[15]	. 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀可改善中度脊髓损伤小鼠的膀胱功能 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(10): 2093-2098.