纤维化是肌萎缩侧索硬化症组织的常见特征

doi:10.4103/1673-5374.314302

摘要/Abstract

摘要：

Neural Regen Res：不同肌萎缩侧索硬化症组织的纤维化

肌萎缩侧索硬化症是一种高度侵袭性的神经退行性疾病，由上下运动神经元的逐渐丧失引起。临床上，会导致不可逆的肌肉萎缩和痉挛，导致呼吸衰竭甚至死亡，在最初症状出现后2-5年内。大约85%的肌萎缩侧索硬化症病例被归类为散发性肌萎缩侧索硬化症，其余15%为家族性肌萎缩侧索硬化症，但在这两种类型中，该病的总体临床和分子特征几乎无法区分。大多数家族性肌萎缩侧索硬化症病例是由C9orf72、SOD1、TARDBP、FUS、ANG和OPTN基因的致病性变体引起的，这些基因以孟德尔模式遗传，具有高外显率。尽管近十年来在揭示导致肌萎缩侧索硬化症的新基因和机制方面取得了重大进展，但肌萎缩侧索硬化症仍然缺乏有效的治疗方法。现在已经清楚的是，病理学不仅仅是由基因功能丧失引起的，而是由毒性功能的获得引起的，多种改变的细胞途径有助于病理结果，并且疾病是非细胞自主的。除了运动神经元外，在不同的细胞类型中也发现了许多可能相互联系的致病机制，包括蛋白质聚集体的形成、RNA代谢异常、细胞骨架重排、氧化应激增加、线粒体功能障碍和代谢失衡。

来自意大利罗马第二大学的Savina Apolloni团队已经证明，来自携带SOD1致病性变体患者的成纤维细胞表达高水平的S100A4，即雷帕霉素和核因子-κB的哺乳动物靶点，表明炎症和纤维化事件发生改变。在肌萎缩侧索硬化症中显示重要纤维化迹象的组织是皮肤。肌萎缩侧索硬化症患者的真皮发生了许多改变。几种胶原异常，与胶原水平、密度和纤维直径有关。根据中枢神经系统的情况，MMP-9在皮肤中的水平也升高，可能与胶原沉积异常有关，因此，肌萎缩侧索硬化症患者皮肤中MMP-9的水平被认为是一个潜在的生物标志物。透明质酸与肌萎缩侧索硬化症患者的伤口愈合过程、炎症和瘢痕形成有关。最后，在患者的基底膜上也检测到糖蛋白层粘连蛋白1的过度表达。与中枢神经系统中发生的情况类似，皮肤显示出高水平的细胞因子，如白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α。这两种分子都是促炎因子，可能通过调节细胞增殖、分化和迁移在伤口愈合中发挥作用。研究不同肌萎缩侧索硬化症组织中纤维化的共同特征开辟了一个新的令人兴奋的领域。抗纤维化化合物的治疗可能会减轻炎症、TGF-β1和肿瘤坏死因子-α等分子的分泌、STAT3相关通路的激活和ECM成分的过度沉积，为改善作用于多器官功能障碍的疾病转归提供了机会，应考虑在多靶点治疗方法，以抵消肌萎缩侧索硬化症。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 1 月 1 期发表。

https://orcid.org/0000-0002-5782-1665 (Savina Apolloni); https://orcid.org/0000-0002-6646-7653 (Nadia D’Ambrosi)

Abstract: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a highly aggressive adult-onset neurodegenerative disease caused by the progressive loss of upper and lower motor neurons. Clinically, it causes irreversible muscle atrophy and spasticity, leading to death due to respiratory failure, usually within 2–5 years after the first symptom onset. Approximately 85% of ALS cases are classified as sporadic, while the remaining 15% are of familial origin, but the overall clinical and molecular features of the disease are almost undistinguishable in the two forms. The majority of familial ALS cases are caused by pathogenic variants of C9orf72, SOD1, TARDBP, FUS, ANG and OPTN genes that are inherited by a Mendelian pattern and display high penetrance (Kiernan et al., 2020).

. 纤维化是肌萎缩侧索硬化症组织的常见特征[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2022, 17(1): 97-98.

Savina Apolloni, Nadia D’Ambrosi. Fibrosis as a common trait in amyotrophic lateral sclerosis tissues[J]. Neural Regeneration Research, 2022, 17(1): 97-98.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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