基于靶向miRNA的新兴小分子治疗方法用于阿尔茨海默氏病和帕金森病

doi:10.4103/1673-5374.317977

摘要/Abstract

摘要： Neural Regen Res：新兴神经退行性疾病小分子治疗方法：靶向miRNA
miRNAs是内源性、非编码和短RNA核苷酸，通过与靶向信使RNA在3′未翻译区域的碱基配对来调节基因表达。miRNAs在抑制或降解信使RNA方面发挥着根本作用。许多研究已经证实了神经退行性疾病与线粒体动力学功能障碍之间的联系，如线粒体大小的变化、形状的改变、分裂融合和线粒体运动。在这种情况下，miR-27a被报道抑制PTEN诱导的假定激酶1的表达，该激酶是线粒体丝氨酸/苏氨酸激酶，在有丝分裂吞噬中起关键作用。PTEN诱导的激酶1突变被认为是常染色体隐性遗传性帕金森病的主要原因。沿着这些路线，miR-494通过降低帕金森病蛋白7（α-突触核蛋白聚集抑制剂）的表达诱导线粒体损伤和氧化应激诱导的神经元损伤。新的miR-455-3p通过控制线粒体分裂蛋白的表达和调节线粒体动力学对淀粉样蛋白聚集具有保护作用。
来自埃及曼苏拉大学药学院的Somaya A. Abdelrahman团队认为开发有效的策略来识别能够选择性结合miRNAs的小分子将对控制与神经退行性疾病相关的蛋白质表达的能力产生显著影响。Drosha和Dicer的小分子抑制剂作为抑制miRNAs生物合成的工具已被广泛研究。然而，Dicer和Drosha的许多抑制剂在细胞环境中表现出减弱的miRNA结合亲和力以及不能阻止miRNA成熟。这些结果归因于这些小分子的混杂靶向以及它们与其他大分子在结合miRNAs时的竞争。因此，建立选择性结合miRNAs的新方法是非常有必要的。动力学靶点引导合成是一种基于片段的药物发现方法，生物靶点通过从一个小的反应片段池中组装双齿配体来选择双齿配体。在动力学靶点引导合成中，生物靶标通过增强的共振时间加速具有互补反应性官能团的构建块之间的共价键形成。与目标物分离后，用液相色谱-质谱联用技术可以在介质中检测到动力学靶点引导合成。利用动力学靶点引导合成鉴定小分子miRNA结合物是鉴定miRNA选择性结合物的一个潜在途径。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 2 月 2 期发表。

https://orcid.org/0000-0001-9074-3331 (Moustafa T. Gabr)

Abstract: The role of microRNAs in the progression of neurodegenerative diseases: MicroRNAs (miRNAs) are endogenous, non-coding and short RNA nucleotides that regulate gene expression through base pairing with the targeted messenger RNA (mRNA) at the 3′untranslated region (3′ UTR). Thus, miRNAs play fundamental role in the inhibition or degradation of messenger RNAs (Gebert and MacRae, 2019). Two ribonuclease (RNase) III enzymes control the biogenesis of miRNAs; Drosha and Dicer. The first step in the biogenesis includes the cleavage of primary miRNAs (pri-miRNAs) in cell nucleus by Drosha, which leads to the formation of short stem-loop pre-miRNAs. Subsequently, these pre-miRNAs are transported to the cytoplasm and further processed by Dicer resulting in mature miRNAs (O’Brien et al., 2018).

. 基于靶向miRNA的新兴小分子治疗方法用于阿尔茨海默氏病和帕金森病[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2022, 17(2): 336-337.

Somaya A. Abdelrahman, Moustafa T. Gabr. Emerging small-molecule therapeutic approaches for Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease based on targeting microRNAs[J]. Neural Regeneration Research, 2022, 17(2): 336-337.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

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主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。