中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (6): 1190-1198.doi: 10.4103/1673-5374.327328
基于脂质体的药物递送作为阿尔茨海默病的潜在治疗选择
Liposome based drug delivery as a potential treatment option for Alzheimer’s disease
Carely Hernandez, Surabhi Shukla*
- Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Larkin University, Miami, FL, USA
摘要： Neural Regen Res： 脂质体药物递送治疗阿尔茨海默病
氧化损伤是包括阿尔茨海默病在内的神经元疾病的标志，有证据表明抗氧化剂可以防止β淀粉样蛋白中毒。姜黄素是姜黄根的根茎提取物，用作营养补充剂。由于其抗氧化特性，姜黄素在药理学上已显示出抗菌、抗癌、抗真菌、抗炎和抗阿尔茨海默病的特性。然而，由于姜黄素的溶解度低、循环系统不稳定性和快速代谢，直接在全身给药中的治疗可用性有限。前期研究表明，将姜黄素装入脂质体可提高姜黄素的稳定性并提高其溶解度。姜黄素靶向 Aβ 并减少淀粉样蛋白斑块的形成，从而降低淀粉样蛋白相关的毒性。载有载脂蛋白 E2 的脂质体已显示通过基因适应对阿尔茨海默病具有治疗益处。加载到靶脑组织的载脂蛋白E2在阿尔茨海默病中显示出治疗益处。所使用的模型是在体外使用小鼠阿尔茨海默病大脑给药的全身脂质体包裹治疗基因。静脉注射表面改性（转铁蛋白-渗透蛋白）脂质体的结果可有效递送治疗剂通过血脑屏障。小鼠大脑的载脂蛋白E水平升高，显示出对阿尔茨海默病的潜在治疗作用。鼻内装载 H102 肽的脂质体被研究作为阿尔茨海默病的潜在治疗选择。H102 与脂质体的结合具有靶向血脑屏障和 Aβ42 靶向的双重功能。与对照组相比，负载H102的脂质体的阿尔茨海默病小鼠模型的空间学习和记忆得到改善。许多脂质体制剂正在美国进行临床试验，用于癌症治疗、真菌感染、获得性免疫缺陷综合征中的卡波西肉瘤。不幸的是，临床实践中用于大脑特异性药物递送的脂质体配方有限。
来自美国拉金大学药学院的Surabhi Shukla团队认为，阿尔茨海默病与痴呆症和记忆力、思维和社交技能的逐渐衰退有关；最终导致个人无法再独立进行日常活动。目前市场上可用的药物可以暂时缓解症状，但不能成功减缓阿尔茨海默病的进展。由于药物递送至血脑屏障的困难，治疗和治愈受到限制。脂质体已成为一种可行的药物递送剂，用于运输不能穿过血脑屏障的药物。脂质体被用作纳米颗粒药物递送的组成部分；它们具有携带亲脂性和亲水性治疗剂穿过血脑屏障进入脑细胞的能力。基于脂质体的药物递送治疗神经退行性疾病这个想法是将药物封装在适当设计的脂质体中以产生治疗反应。脂质体被设计为靶向特定的患病部分，并且正在研究脂质体的几种表面修饰，以创造治疗阿尔茨海默病的临床途径。尽管脂质体面临许多挑战，但用于治疗阿尔茨海默病的基于脂质体的药物递送仍然显示出减缓阿尔茨海默病发病机制进展的有希望和潜在的治疗选择。脂质体和修饰的变化允许特定靶向穿过血脑屏障并到达大脑中的目标区域。未来的研究预计将朝着开发多功能脂质体的方向发展，该脂质体可以针对脑病理学的多个方面。还需要进一步的策略和研究来安全管理脂质体药物递送系统。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 6月 6 期发表。