非标准ATR通路在轴突再生中作为机械敏感制动器的作用

doi:10.4103/1673-5374.335807

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-5568-7431 (Feng Li)
https://orcid.org/0000-0001-7699-2059 (Yuanquan Song)

Abstract: DNA damage has been linked to neuropathology. Diverse DNA damage response (DDR) pathways help preserve DNA integrity in the nervous system during both the developmental and mature stages. Mutations of factors in various signaling pathways responsive to different types of DNA damage have been associated with developmental syndromes with neurological symptoms (McKinnon, 2009; Araújo and Kuraoka, 2019; Khokhlova et al., 2020). For example, mutations in a single gene encoding ataxia-telangiectasia mutated (ATM), which is activated by DNA double-strand breaks for checkpoint initiation, can lead to ataxia telangiectasia (McKinnon, 2004). It is believed that neuropathology can result from cellular DNA damage, or even DNA damage within the mitochondria, as has been shown to correlate with aging and Parkinson’s disease (Bender et al., 2006). However, attributing all the mechanisms underlying neurological diseases caused by DDR gene deficiencies to the accumulation of genetic alterations is an oversimplification. In particular, non-canonical DDRs have exhibited examples of uncoupling of upstream triggers (DNA damage) and downstream events. Other than single/double-strand breaks of DNA, for instance, telomere maintenance and oxidative stress in cells can also activate DDR (Burgess and Misteli, 2015). The consequences of DDR have been typically characterized as cell-cycle arrest, expression of repair genes, apoptosis, etc. However, the specific effects of DDR pathway activation in various types of cells, especially the terminally differentiated cells, warrant further exploration. Whether the DDR machinery can function beyond its traditional role remains an open question.

. 非标准ATR通路在轴突再生中作为机械敏感制动器的作用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2022, 17(11): 2423-2424.

Feng Li, Yuanquan Song. Non-canonical role of the ATR pathway in axon regeneration as a mechanosensitive brake[J]. Neural Regeneration Research, 2022, 17(11): 2423-2424.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

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美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

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波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

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编委会

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徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

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编委会成员

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讨论

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引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

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参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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延伸阅读

文章新闻内容（中文）：ATR通路通过响应机械力抑制轴突再生

共济失调毛细血管扩张症突变和 rad3 相关 (ATR) 通路是轴突再生的关键调节因子。作为丝氨酸/苏氨酸激酶，ATR 对 DNA 单链断裂和复制应激作出反应。ATR 与共济失调毛细血管扩张症突变一起介导两个主要检查点，以保护基因组的完整性。共济失调毛细血管扩张症突变通路对于细胞存活是可有可无的，并且在肿瘤细胞中经常观察到其成分的突变。ATR 通路似乎对生存能力更为关键，因为携带 ATR 功能丧失突变的小鼠胚胎在早期发育阶段死亡，混淆了对 ATR 在细胞周期之外的作用的研究。最新研究表明，在敲除 ATR 的果蝇同源物减数分裂 41 后，在 III 类树突树枝状感觉神经元中，这些神经元在损伤后再生轴突的能力增加，并且在 ATR 无效果蝇中观察到了相同的效果。在非分裂细胞中，DNA损伤反应通路已经发展出非典型功能，以帮助细胞适应环境。

来自美国宾夕法尼亚大学的Yuanquan Song团队，发现用于轴突再生的新型神经元内在调节因子是开发神经系统创伤新疗法的关键领域之一。在果蝇中鉴定的 ATR 通路为治疗提供了潜在的目标。在体外和体内对小鼠神经元中 ATR 和 CHEK1 的操作也会影响轴突再生。ATR 和 CHEK1 药理学抑制剂已用于治疗各种类型的癌症，并且它们可促进培养的哺乳动物神经元和果蝇的轴突再生。其他 DNA 修复途径，如共济失调毛细血管扩张症突变，对于调节受损果蝇感觉神经元的轴突再生不是必需的。不能排除在其他细胞类型的其他损伤范式下可能涉及共济失调毛细血管扩张症突变-CHEK2 通路的可能性。总之，具有传统已知功能的通路在多种情况下可表现出非标准作用的可能性，利用果蝇中的筛选平台将是一种有成效的策略，可以确定更多控制轴突再生的因素。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年11 月 11 期发表。