中国神经再生研究(英文版) ›› 2023, Vol. 18 ›› Issue (3): 626-633.doi: 10.4103/1673-5374.350209
Jin-Ze Li1, #, Bao-You Fan1, #, Tao Sun1, #, Xiao-Xiong Wang2, 3, Jun-Jin Li1, Jian-Ping Zhang1, Guang-Jin Gu1, Wen-Yuan Shen1, De-Rong Liu1, Zhi-Jian Wei1, 2, 3, *, Shi-Qing Feng1, 2, 3, *
摘要:
铁死亡可能参与加重脊髓损伤的进展,但具体作用未知。实验首先以改良Allen法构建了T10脊髓损伤大鼠模型,发现损伤后1,3,7d时分别有48,44和27种基因发生显著的差异表达。由于与假手术组及其他时间点相比,损伤后1d时,脊髓组织中铁死亡标志物长链脂酰辅酶 A 合成酶 4表达和氧化应激标志物丙二醛含量较高,且谷胱甘肽含量较低,同时综合生物信息学的结果,确定出脊髓损伤铁死亡的关键进展期为损伤后1d。基于蛋白互作网络分析得出损伤后1d时脊髓组织中10种枢纽基因为STAT3、JUN、TLR4、ATF3、HMOX1、MAPK1、MAPK9、PTGS2、VEGFA和RELA,然后应用实时聚合酶链反应验证得出STAT3、JUN、TLR4、ATF3、HMOX1、PTGS2和RELA 的mRNA表达水平上调,VEGFA、MAPK1和MAPK9的mRNA表达水平下调。随后基于DSigDB数据库筛选出10种潜在化合物可能作为靶向铁死亡进而修复脊髓损伤的潜在药物分子。最后实验还构建了包含66种长链非编码RNA、10种微小RNA和12种基因的有助于脊髓损伤进展的重要铁死亡相关mRNA-微小RNA-长链非编码RNA网络。这项研究结果有助于认识脊髓损伤中铁死亡的机制。
https://orcid.org/0000-0002-2226-1514 (Zhi-Jian Wei); https://orcid.org/0000-0001-9437-7674 (Shi-Qing Feng)