FcRn抑制剂：治疗重症肌无力的新选择

doi:10.4103/1673-5374.363824

摘要/Abstract

摘要：

重症肌无力（myasthenia gravis, MG）是自身抗体与神经肌肉接头处突触后膜的重要功能分子结合，导致全身或局部骨骼肌无力的自身免疫性疾病，大多数MG患者体内可以检测到致病性IgG抗体。目前激素和免疫抑制剂治疗在安全性、有效性、可及性等方面存在着不同程度的缺陷，寻找安全有效的治疗方法势在必行。大量研究显示，干预性地清除致病性IgG能够有效减轻免疫损伤、抑制病情进展、改善MG患者的预后。新生儿Fc受体（neonatal Fc receptor, FcRn）在IgG的分布、运输及持久性方面发挥重要的作用，FcRn抑制剂通过靶向阻断FcRn与IgG结合，能够缩短IgG半衰期，特异性降低其在体内的留存时间，从而达到治疗作用，是治疗MG的一个新选择。文章对FcRn抑制剂治疗重症肌无力的基础和临床研究取得了重要进展进行了总结。

https://orcid.org/0000-0003-4201-9175 (Jun Wu)

Abstract: Myasthenia gravis is an acquired, humoral immunity-mediated autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies that impair synaptic transmission at the neuromuscular junction. The intervention-mediated clearance of immunoglobulin G (IgG) was shown to be effective in controlling the progression of the disease. The neonatal Fc receptor (FcRn) plays a key role in prolonging the serum half-life of IgG. Antagonizing FcRn to prevent its binding to IgG can accelerate the catabolism of the latter, resulting in decreased levels of IgG, including pathogenic autoantibodies, thereby achieving a therapeutic effect. In this review, we detail the substantial research progress, both basic and clinical, relating to the use of FcRn inhibitors in the treatment of myasthenia gravis.

Key words: batoclimab, clinical trial, efgartigimod, FcRn, FcRn inhibitors, immunoglobulin G (IgG), myasthenia gravis, nipocalimab, rozanolixizumab

. FcRn抑制剂：治疗重症肌无力的新选择[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(8): 1637-1344.

Li-Na Zhu, Hai-Man Hou, Sai Wang, Shuang Zhang, Ge-Ge Wang, Zi-Yan Guo, Jun Wu. FcRn inhibitors: a novel option for the treatment of myasthenia gravis[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(8): 1637-1344.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

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波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

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讨论

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引言：

主体内容：

总结：

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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主体内容：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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延伸阅读

NRR︱郑州大学第一附属医院吴军团队认为FcRn抑制剂是重症肌无力治疗的新选择

大量研究显示，干预性地清除致病性IgG能够有效减轻免疫损伤、抑制病情进展、改善MG患者的预后。新生儿Fc受体（neonatal Fc receptor, FcRn）在IgG的分布、运输及持久性方面发挥重要的作用，FcRn抑制剂通过靶向阻断FcRn与IgG结合，能够缩短IgG半衰期，特异性降低其在体内的留存时间，从而达到治疗作用，是治疗MG的一个新选择。几种FcRn抑制剂在MG的研究中已显示出良好的疗效和广阔的应用前景，Efgartigimod于2021年12月成为第一个被FDA批准用于临床治疗MG的FcRn抑制剂。

近期，郑州大学第一附属医院吴军团队在《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）上发表了题为“FcRn inhibitors: a novel option for the treatment of myasthenia gravis”的文章，介绍了治疗MG的新靶点—FcRn，FcRn在IgG的长半衰期和高血清水平方面起着核心作用，FcRn抑制剂通过靶向阻断FcRn与IgG结合，能够加快IgG的分解代谢，导致致病性IgG水平降低，从而达到治疗MG的作用。文章综述了FcRn抑制剂在MG中开展的众多研究，这些研究显示，FcRn抑制剂不仅具有改善MG患者的临床症状和预后的功效，并且具有良好的安全性和耐受性。文章综述了FcRn抑制剂在MG中的研究历程和最新进展，总结全面、脉络清晰，使读者对FcRn抑制剂的作用机制有了更深入的了解，对其在MG中的临床应用及疗效也有了清晰完整的把握。

FcRn抑制剂在治疗MG方面展现了良好的疗效和较少的不良反应，有望为治疗MG的重要选择，应用前景广阔。同时也为广大研究者带来了启示：基于众多自身免疫性疾病与MG存在着类似的发病环节/机制，FcRn抑制剂在其他自身免疫性疾病中也将有着广阔的应用前景，相信在不远的将来，FcRn抑制剂在包括MG等自身免疫性疾病中的研究会越来越多，临床循证证据会越来越充分。他们还相信，随着FcRn抑制剂临床应用的落实和推广，越来越多的包括MG等自身免疫性疾病患者将会从中获益。

朱丽娜为论文第一作者，吴军教授为论文通讯作者。