NRR:浙江中医药大学陈忠和徐层林团队阐明卫星胶质细胞在慢性疼痛中的重要意义
2020年,国际疼痛协会(The International Association for the Study of Pain,IASP)将疼痛定义为:与实际或潜在的组织损伤相关的,或类似的不愉快的感觉和情感体验[1]。其中,慢性疼痛绝大多数是由炎症和神经损伤引起的一种持续性疼痛,持续时间超过3个月,会严重困扰身心健康,对个人和社会造成严重的负担。根据发病机制的不同,慢性疼痛可分为炎性痛和神经病理性痛。目前,临床常用的镇痛药主要为阿片类和非甾体类抗炎药,这些药物存在明显的副作用,且镇痛效果不佳[2]。因此,深入研究慢性疼痛的发生发展机制显得十分迫切,这将为开发有效的靶向镇痛药物提供理论和实验依据。
感觉神经节是介导机体痛觉传导的基本功能单位。其中,背根神经节和三叉神经节在多种信息感知、传递和调节中发挥关键的作用,被认为是治疗疼痛的关键靶点[3]。近年来,除初级感觉神经元之外,胶质细胞在慢性疼痛的发生发展的意义越来越受到关注。卫星胶质细胞是包绕在初级感觉神经元胞体周围的一类独特的胶质细胞。越来越多的证据表明在炎症和神经损伤的条件下,卫星胶质细胞可大量激活,引发一系列功能变化,如与相邻的卫星胶质细胞或神经元间的缝隙连接增强、对ATP的敏感性增强、内向整流钾通道(inwardly rectifying K channel subunit,Kir4.1)功能下调、细胞因子释放增加等[4-8]。这提示卫星胶质细胞与慢性疼痛的发生过程密切相关。
来自中国浙江中医药大学陈忠和徐层林团队最近在《中国神经再生研究(英文版)》(Neural Regeneration Research)上发表了题为“Satellite glial cells in sensory ganglia play a wider role in chronic pain via multiple mechanisms”的综述。该文首先概况了卫星胶质细胞的形态结构、分子标记物和生理功能,然后阐明卫星胶质细胞在慢性疼痛中扮演的多重关键角色,包括缝隙连接半通道Connexin 43和细胞质膜通道Pannexin 1、Kir4.1通道、ATP及其P2嘌呤能受体、肿瘤坏死因子及其受体、谷氨酸及其受体、内皮素及其受体、缓激肽及其受体。最后提出未来还应关注卫星胶质细胞的特异性分选、生理和病理状态下的基因组差异等方面的探索,这将为开发靶向卫星胶质细胞的镇痛药物提供新思路。
参考文献
[1] Raja SN, Carr DB, Cohen M, et al. The revised International Association for the Study of Pain definition of pain: concepts, challenges, and compromises. Pain. 2020;161(9):1976-1982.
[2] Jones MR, Viswanath O, Peck J, et al. A brief history of the opioid epidemic and strategies for pain medicine. Pain Ther. 2018;7(1):13-21.
[3] Berta T, Qadri Y, Tan PH, et al. Targeting dorsal root ganglia and primary sensory neurons for the treatment of chronic pain. Expert Opin Ther Targets. 2017;21(7):695-703.
[4] Yuan Q, Liu X, Xian YF, et al. Satellite glia activation in dorsal root ganglion contributes to mechanical allodynia after selective motor fiber injury in adult rats. Biomed Pharmacother. 2020;127:110187.
[5] Dublin P, Hanani M. Satellite glial cells in sensory ganglia: their possible contribution to inflammatory pain. Brain Behav Immun. 2007;21(5):592-598.
[6] Spray DC, Iglesias R, Shraer N, et al. Gap junction mediated signaling between satellite glia and neurons in trigeminal ganglia. Glia. 2019;67(5):791-801.
[7] Lin J, Fang X, Liu F, et al. P2Y(14) receptor in trigeminal ganglion contributes to neuropathic pain in mice. Eur J Pharmacol. 2022;931:175211.
[8] Di Cesare Mannelli L, Pacini A, Bonaccini L, et al. Morphologic features and glial activation in rat oxaliplatin-dependent neuropathic pain. J Pain. 2013;14(12):1585-1600.
仇肖允为文章的第一作者,徐层林研究员为通讯作者。