细胞朊病毒蛋白 (PrPC) 是一种由 209 个氨基酸组成的细胞表面糖蛋白，尽管没有指定特定功能，但在过去几十年中得到了大量研究，这主要是因为它与传染性海绵状脑病或朊病毒有关。实际上，正是 PrPC 错误折叠和聚集成病理性组装体（称为 PrPSc）才构成了朊病毒，这些病原体会导致影响人类和动物的这些不寻常的神经退行性疾病。越来越多的证据支持其在其他神经退行性疾病中的相关性，例如阿尔茨海默病和帕金森病。尽管被翻译成一条多肽链，PrPC 仍经历了几个翻译后事件——即添加糖基磷脂酰肌醇锚、二硫键和 N 连接糖链（a. a. 181 和 197，小鼠序列），以及内切蛋白水解 四个或更多位点的裂解（α-、β-、γ-裂解和脱落）——这扩大了其生物活性形式的数量，并且可能有助于归因于成熟 PrPC 的功能多样性。多个和特定的内切蛋白水解位点表明 PrPC 的内切蛋白水解加工可能代表功能蛋白生产的关键步骤，而不仅仅是 PrPC 转换中的降解步骤。尽管现在人们对这些截短的蛋白质形式越来越感兴趣，不仅是因为它们的生理作用，而且还因为它们与全长-PrPC 一起出现以影响朊病毒和其他神经退行性疾病的过程，PrPC 衍生蛋白质形式的生理和病理作用是远未被理解。

来自意大利卫生研究所Ilaria Vanni团队认为，新的研究工具开始启发PrPC的内蛋白酶水解过程和产生的蛋白形式，为神经退行性疾病领域开辟了一个有前景的新研究领域。细胞过程的精细调节导致多种内蛋白酶解过程。在用于衰老和其他神经退行性疾病研究的啮齿动物模型中，对PrPC组成加工的研究，将有助于更好地理解其生理和病理意义。可以开发出能够影响PrP蛋白水解加工的治疗方法，例如通过增加PrP脱落，进一步强调了对能够区分PrP蛋白形式的方法的需求。最后，可用于进一步开发PrP降低疗法，筛选此类药物，并允许对药物靶点本身进行全面评估——不仅限于全长-PrPC，还可扩展到大量功能蛋白形式。 

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年5 月5  期发表。

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