TDP-43 蛋白病中的隐秘外显子包含：机遇与挑战

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-00459

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0003-1216-3790 (Axel Freischmidt)

Abstract: Transactive response DNA binding protein of 43 kDa (TDP-43) is a ubiquitously expressed RNA/ DNA binding protein crucial for coding and noncoding RNA metabolism including transcription, splicing, transport, translation, and turnover. TDP-43 shuttles between the nucleus and cytoplasm, but is predominantly localized in the nucleus. Neurodegenerative diseases (NDs) may be accompanied by nuclear loss and possible cytoplasmic accumulation and aggregation of TDP-43 in vulnerable neurons and beyond. This neuropathology is the hallmark of most individuals suffering from amyotrophic lateral sclerosis (ALS), frontotemporal dementia (FTD) with TDP-43- immunoreactive pathology (FTD-TDP), limbicpredominant age–related TDP-43 encephalopathy (LATE) and Perry syndrome, but also coexists with the primary pathology in subsets of patients suffering from other NDs, such as Alzheimer’s disease, Lewy body dementias, or Huntington’s disease. Variants in the gene encoding TDP-43 (TARDBP) are the cause of ALS and/or FTD in some rare cases substantiating the importance of this protein in aging neurons. It is still controversial if loss of nuclear, or increased cytoplasmic and/or aggregating TDP-43 is more harmful to neurons (Nag and Schneider, 2023). Recently, the role of nuclear TDP-43 in repressing the inclusion of intronic sequences, named cryptic exons (CEs), into mature mRNAs gained much attention.

. TDP-43 蛋白病中的隐秘外显子包含：机遇与挑战[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2025, 20(7): 2003-2004.

Lorena Decker , Sonja Menge , Axel Freischmidt. Cryptic exon inclusion in TDP-43 proteinopathies: opportunities and challenges[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(7): 2003-2004.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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讨论

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引言：

主体内容：

总结：

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR： 德国乌尔姆大学Axel Freischmidt团队讨论TDP-43 蛋白病中隐匿外显子纳入的可能性

43 kDa 的交互反应 DNA 结合蛋白 (TDP-43) 是一种普遍表达的 RNA/DNA 结合蛋白，对于编码和非编码 RNA 代谢（包括转录、剪接、运输、翻译和周转）至关重要。TDP-43 在细胞核和细胞质之间穿梭，但主要位于细胞核中。神经退行性疾病可能伴随着核丢失以及 TDP-43 在脆弱神经元及其他神经元中可能的细胞质积累和聚集。这种神经病理学是大多数患有肌萎缩侧索硬化、伴有 TDP-43 免疫反应性病理学的额颞叶痴呆、边缘系统主导的年龄相关性 TDP-43 脑病和Perry 综合症患者的标志。但也与患有其他神经退行性疾病的患者亚群的主要病理共存，例如阿尔茨海默病、路易体痴呆或亨廷顿病。在一些罕见的情况下，编码 TDP-43 (TARDBP) 的基因变异是肌萎缩侧索硬化症和/或额颞叶痴呆的原因，证实了这种蛋白质在衰老神经元中的重要性。细胞核丢失、细胞质和/或聚集 TDP-43 是否对神经元危害更大仍然存在争议。最近，核 TDP-43 在抑制内含子序列（称为隐性外显子）纳入成熟 mRNA 中的作用引起了广泛关注。

来自德国乌尔姆大学Axel Freischmidt团队认为，TDP-43 核丢失后，隐性外显子被纳入多种基因，这一发现对更好地理解 TDP-43 蛋白病的分子机制以及开发新的生物标志物和治疗方法具有巨大的潜力。然而，应该记住，隐性外显子纳入只是与 TDP-43 蛋白病中神经元死亡相关的多种致病机制之一。至少在小鼠中，TDP-43 相关的神经变性可以在没有核 TDP-43 丢失的情况下发生，并且不需要隐性外显子纳入（例如人源化 Stmn2）。因此，一个紧迫的问题是隐性外显子纳入对神经元死亡和 TDP-43 相关的体内疾病模型表型的贡献。然而，由于隐性外显子缺乏进化保守性，以及细胞模型中隐秘 RNA 的快速降解，这些研究受到阻碍，例如诱导多能干细胞衍生的运动神经元。因此，在揭示TDP-43 相关隐性外显子的真正潜力之前，需要付出巨大努力并采取创新方法。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年7 月 7 期发表。