成体海马神经干细胞库发育建立的动态调控

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-01581

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-8720-5310 (Hongjun Song)

Abstract: The adult subventricular zone of the lateral ventricles and the subgranular zone in the hippocampal dentate gyrus (DG) are the two brain regions where neurogenesis occurs throughout life in the adult mammalian brain (Ming and Song, 2011). Adult quiescent hippocampal neural stem cells (NSCs) are bona fide stem cells and, when activated, give rise to newborn granule neurons in the adult brain, which play vital roles in learning, memory, mood, and affective cognition (Bonaguidi et al., 2011; Ming and Song, 2011). Dysregulation of this process is often associated with brain disorders in both patients and various animal models (Christian et al., 2014). The proper establishment of a quiescent adult NSC pool is essential to sustain life-long continuous neurogenesis (Urban et al., 2019). Clonal lineagetracing in mice has identified a common neural precursor population that originates from the dentate neuroepithelium and migrates to primitive DG during the embryonic stage, and continuously contributes to the generation of dentate granule neurons from early embryonic stages to adulthood (Berg et al., 2019; Figure 1A). Furthermore, a subpopulation of proliferating DG NSCs undergoes a transition to quiescence during the early postnatal stage and adopts adult NSC-like quiescent properties to establish the quiescent adult DG NSC pool in mice (Berg et al., 2019; Bond et al., 2021; Figure 1A). Importantly, disturbances in the quiescence acquisition and fate determination of DG NSCs are closely associated with abnormal postnatal DG neurogenesis and neuronal circuitry formation during development, which would impair hippocampal function (Zhang et al., 2023, 2024; Jimenez-Cyrus et al., 2024). A better understanding of the fundamental mechanisms underlying adult neurogenesis and the establishment of a quiescent NSC pool is necessary to harness this striking intrinsic regenerative capacity in the adult mammalian brain for regeneration and repair. While the mechanisms regulating the activation and quiescence maintenance of adult DG NSCs have been widely investigated (Urban et al., 2019), research into cellular and molecular mechanisms governing the establishment of the adult NSC pool during development remains in its infancy.

. 成体海马神经干细胞库发育建立的动态调控[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(6): 2403-2404.

Feng Zhang, Guo-li Ming, Hongjun Song. Dynamic regulation of the developmental establishment of the adult hippocampal neural stem cell pool[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(6): 2403-2404.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国宾夕法尼亚大学Hongjun Song团队概述成人神经发生和神经干细胞机制对再生能力的重要作用

最近几项针对小鼠的研究已经开始揭示静止获得的关键分子因素，静止获得是出生后早期成人神经干细胞库建立过程中的关键步骤。例如，敲除氯化物转运蛋白 Nkcc1 会抑制出生后神经干细胞的静止获得，从而导致成人神经干细胞库变小，齿状回中齿状颗粒神经元的生成增加，这可能是由于氯化物流入和细胞内氯化物浓度降低导致γ－氨基丁酸介导的去极化减少。类似地，敲除自噬机制的关键组成部分 Atg5 或 Atg7 也会导致神经干细胞的静止过渡减弱，从而导致成体神经干细胞池减少，齿状回中的颗粒神经元生成增加。这些研究强调了各种因素（包括γ－氨基丁酸能神经递质信号传导和自噬）如何正向调节神经干细胞的静止获得，并在出生后早期齿状回中建立平衡的静止神经干细胞和神经元池。

来自美国宾夕法尼亚大学Hongjun Song团队认为，通过对神经干细胞中同一信号通路内多个成分的聚合表观转录组共调节，确定了小鼠出生后早期齿状回神经干细胞静止转换的负调节因子。具体而言，m⁶A/YTHDF2 介导的信号传导促进多个转化生长因子β通路成分的 mRNA 衰减，从而细胞自主抑制增殖神经干细胞中的转化生长因子β信号传导激活，以控制静止获得和神经发生的平衡。YTHDF2 是 m⁶A mRNA 修饰的阅读蛋白，m⁶A mRNA 修饰是最丰富的内部 mRNA 修饰，它促进 m⁶A 标记的 mRNA 衰减。在增殖的齿状回神经干细胞中，YTHDF2 可以识别转化生长因子β信号轴的多个成分（包括转化生长因子β配体、受体、成熟因子、转录调节剂和信号调节剂）的 m⁶A 修饰，从而导致其 mRNA 衰减增强，并抑制增殖神经干细胞中的转化生长因子β信号传导。相反，敲除 YTHDF2 会导致转化生长因子β信号激活急剧上调，并促进出生后早期齿状回神经干细胞获得静止状态，但代价是齿状颗粒神经元的神经发生减少和静止神经干细胞池扩大。总之，控制成人静止期神经干细胞库建立的分子和细胞机制才刚刚开始被揭示。该领域的进展将有助于开发扩大成人静止期神经干细胞库的药理学方法，从而在保持正常发育神经发生的同时增强成人神经发生，这对成人大脑的再生和修复具有重要的治疗潜力。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表。