利用突触可塑性持续改善帕金森病的运动功能

doi:10.4103/NRR.NRR-D-25-00636

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-4051-5397 (Luka Milosevic)

Abstract: Deep brain stimulation (DBS) is an established therapeutic intervention for people with Parkinson’s disease (PwPD) and is increasingly being utilized for other neurological disorders. Although effective in alleviating motor symptoms and reducing medication requirements, DBS has undergone minimal conceptual evolution and still relies on continuous high-frequency electrical stimulation. In Parkinson’s disease (PD), this persistent stimulation may cause adverse effects, including dysarthria, stimulation-induced dyskinesia, impulsivity, and mood alterations. Additionally, the continuous energy demand of current DBS systems accelerates battery depletion, necessitating more frequent battery charging or battery replacement surgeries, increasing risks, burden, and costs. Basic neuroscience research has long demonstrated that exogenous electrical stimulation can induce persistent changes to synaptic connections, known as longterm plasticity. This raises the question of whether continuous DBS could be replaced by stimulation paradigms leveraging plasticity for therapeutic effects that persist even after stimulation ceases. Such approaches have recently been demonstrated in Parkinsonian rodent models (Figure 1A and C) and PwPD (Figure 1B and D). In general, the field still lacks robust bench-to-bedside translation, with limited incorporation of mechanistic insights into clinical DBS protocols. A critical re-evaluation of existing DBS strategies, with an emphasis on harnessing lasting physiologically-informed plastic changes to modulate circuit function, may yield more effective therapeutic strategies that minimize stimulation-related side effects and energy demands to reduce therapeutic burden, risks, and costs.

. 利用突触可塑性持续改善帕金森病的运动功能[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(7): 2942-2943.

Srdjan Sumarac, Nader Pouratian, Aryn H. Gittis, Luka Milosevic. Harnessing synaptic plasticity for sustained motor improvement in Parkinson’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(7): 2942-2943.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

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讨论

特邀稿件

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：加拿大多伦多大学Luka Milosevic团队揭示深部脑刺激以可塑性为导向的治疗方案促进帕金森病患者的持久运动恢复

最新研究测试了深部脑刺激在帕金森病患者苍白球内侧区的应用可行性，评估了其安全性、耐受性和急性疗效。然而，该研究仅限于急性测试（<2 小时），并未评估爆发式深部脑刺激是否能在刺激停止后产生持久的治疗益处。尽管如此，这些研究结果证实爆发性深部脑刺激治疗帕金森病的可行性和耐受性，并提供了临床验证，即最初在多巴胺耗竭小鼠中测试的仅有20%刺激时间的不连续刺激方法至少可以与连续刺激的疗效相媲美，值得进一步研究长期疗效以及在刺激停止后效果持续存在的可能性。前期研究表明，苍白球内侧-深部脑刺激可能诱发更持久的网络效应。过去，这种现象被认为与临床无关，因为患者通常需要持续使用刺激器。然而，如果间歇性刺激成为一种可行的临床策略，苍白球内侧-深部脑刺激在刺激停止后仍能维持疗效的能力将成为其显著优势，为优化刺激时间的方案奠定基础，从而减轻副作用并显著延长电池寿命。这种方法的一种实际应用可能是在临床刺激关闭期间发射低频诊断脉冲，从而允许诱发电位幅度作为突触效能的实时测量指标。

来自加拿大多伦多大学Luka Milosevic团队认为，尽管长时程增强激发的深部脑刺激有着良好的理论基础，但关于如何最大程度地延长疗效的最佳刺激参数，仍然存在一些关键问题。需要开展人体实验和临床研究，以确定频率、脉冲宽度、幅度和占空比的最佳组合，并特别关注如何最大程度地延长刺激后的运动疗效持续时间。纵向评估结合局部场电位和诱发场电位等生物标志物，可以通过提供实时神经反馈来优化治疗方案，了解刺激模式如何随时间推移影响可塑性机制。关键目标是了解爆发式深部脑刺激与传统深部脑刺激相比如何维持类似长时程增强的效应，从而改进治疗方案，最大限度地发挥疗效。结合或顺序调节直接和间接通路可能产生协同效应，从而为帕金森病提供更全面的治疗策略。通过这些改进，深部脑刺激可以超越持续刺激，转向更符合生理学规律、更以可塑性为导向的治疗方案，以恢复回路功能并促进帕金森病患者的持久运动恢复。