超越屏障：血脑相互作用的神经保护和修复

doi:10.4103/NRR.NRR-D-25-00723

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0003-1366-1353 (Mark A. Petersen)

Abstract: The central nervous system (CNS) does not function in isolation—it engages in continuous molecular dialogue with the vascular and immune systems. Traditionally, the blood-brain barrier (BBB) was portrayed solely as an impermeable wall, safeguarding the CNS by excluding blood–derived molecules and circulating cells. However, this view has evolved. The BBB is now recognized as a dynamic interface that selectively regulates the exchange of signals, cells, and molecules between the bloodstream and the CNS to maintain a homeostatic neurovascular environment. “BBB breakdown” thus refers not only to the physical deterioration of cell-to-cell junctions but also to alterations in transport mechanisms and transcytotic pathways that increase vascular permeability. When this finely tuned balance is disrupted, the influx of neurotoxic blood proteins and immune cells transforms the stable neurovascular niche into a proinflammatory environment, triggering processes that initiate and accelerate the progression of neurological diseases (Akassoglou et al., 2024). These blood-derived factors act as upstream triggers of neuroinflammation, activating microglia, the resident immune cells of the brain, which further damage the BBB and the surrounding brain tissue. This bidirectional interplay reinforces a pathological cycle of inflammation and barrier compromise, propagating neural injury in a spectrum of CNS diseases from development through aging. Among these factors, fibrinogen has emerged as a central molecular orchestrator of neurovascular pathology (Petersen et al., 2018). Beyond its classical role in coagulation, growing evidence shows that fibrinogen is a key driver of neuroinflammatory responses and a regulator of CNS stem and progenitor cells, suppressing regenerative signaling pathways and impairing both brain development and repair (Nath et al., 2024; Ryu et al., 2024; Weaver et al., 2024). These insights shift our understanding of blood–brain interactions from secondary consequences of neurological disease to active barriers to regeneration, highlighting new targets for therapeutic intervention to promote CNS repair.

. 超越屏障：血脑相互作用的神经保护和修复[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(6): 2341-2342.

Anddre O. Valdivia, Caroline Brandt, Mark A. Petersen. Beyond the Barrier: Targeting Blood-Brain Interactions for Neuroprotection and Repair[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(6): 2341-2342.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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对此科研过程的认识和总结。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国加州大学旧金山分校Mark A. Petersen团队揭示血脑互作为中枢神经系统修复提供了新靶点

越来越多证据表明，血液来源的信号，尤其是纤维蛋白原，是神经发育和修复的主动干扰因素，治疗策略开始聚焦于神经血管界面，将其视为一个有希望的干预部位。这些新兴方法并非仅仅关注神经炎症或退化的下游后果，而是旨在拦截破坏大脑再生环境的顶端分子触发因素。其目标是通过靶向血脑免疫界面的关键相互作用，重建一个允许的生态位，从而减弱病理信号传导并维持稳态功能。纤维蛋白原为这一策略提供了一个清晰的模型，它在许多神经系统疾病中的核心作用在于促进开发针对性的干预措施，以中和其对中枢神经系统的有害影响，同时保留其重要的全身功能。策略1：纤维蛋白原耗竭。使用基因和药理学纤维蛋白原耗竭的临床前研究已证明，在发育和成人中枢神经系统损伤模型中，纤维蛋白原耗竭具有强大的保护作用。纤维蛋白原的去除已被证明可以在多种疾病模型中减少神经炎症、恢复祖细胞功能，并增强神经发生和髓鞘再生。策略2：阻断致病性纤维蛋白原相互作用。近期研究并非完全消除纤维蛋白原，而是专注于选择性抑制其在脑内的有害相互作用。策略3：调节下游信号通路。纤维蛋白原的影响不仅局限于免疫激活，还直接抑制祖细胞信号传导。

来自美国加州大学旧金山分校Mark A. Petersen团队认为，认识到血液来源的因子（例如纤维蛋白原）是神经血管损伤、炎症和祖细胞功能障碍的活性调节剂，标志着对中枢神经系统损伤和修复理解的关键转变。新兴疗法不再仅仅关注下游损伤，而是针对血脑免疫界面上游的分子破坏，而血管不稳定、免疫激活和再生障碍在此交织。例如，在发育性脑损伤中，以纤维蛋白为靶点的免疫疗法可以抑制血液诱导的炎症和氧化损伤，同时保留必要的凝血功能，从而可能限制生殖基质出血的进展。同时，骨形态发生蛋白和音猬因子信号的小分子调节可能有助于恢复神经血管破坏部位的再生环境，促进神经发生和髓鞘形成。此外，血栓炎症血液生物标志物可以早期识别高危个体，指导患者选择，并作为临床试验中监测治疗反应的动态工具。纤维蛋白原靶向疗法和血液生物标志物的开发，为更广泛的应对中枢神经系统血管损伤的有害影响的研发方向提供了蓝图。这种综合方法对于推进精准神经治疗和恢复大脑的内在修复能力有着巨大的潜力。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志发表。