青光眼单碳代谢功能障碍的治疗

doi:10.4103/NRR.NRR-D-25-01089

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-6194-8397 (Pete A. Williams)

Abstract: The majority of our daily activities and routines are highly dependent on vision. What we experience as our vision arises from the detection and encoding of visual signals in the retina, which are then interpreted in the brain. This interpretation has the benefit of providing a level of constancy to what we experience as vision but also limits our ability to perceive subtle decline in our own vision. This underlies a challenge in the early diagnosis and treatment of sight threatening diseases such as glaucoma. Glaucoma is characterized by the progressive dysfunction and death of retinal ganglion cells (RGCs), the neurons that relay visual information from the retina to the brain via their axons, which bundle to form the optic nerve. To be diagnosed with glaucoma requires a degree of RGC loss sufficient to produce perceptual changes to vision. In the majority of cases, the continued progressive loss of vision is gradual but there are subtypes, which more rapidly reach blindness. Consequently, up to 40% of treated patients will reach blindness in at least one eye in their lifetime (Peters et al., 2014). Given that current estimates place the number of people with glaucoma at over 100 million globally (Tham et al., 2014), glaucoma is a major health concern. The main risk factors for glaucoma are age, genetics, and high intraocular pressure (IOP). IOP lowering is the only proven glaucoma treatment; however, a large percentage of patients do not respond to IOP lowering (i.e., IOP remains high despite treatment), continue to lose vision despite IOP control (i.e., reducing IOP does not prevent progression), or are normotensive (develop glaucoma despite having IOPs in the normal range). There is, therefore, a large clinical need for neuroprotective therapies for glaucoma that act independently of IOP (Tribble et al., 2023).

. 青光眼单碳代谢功能障碍的治疗[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(8): 3563-3564.

James R. Tribble, Pete A. Williams. Treating dysfunctional one-carbon metabolism in glaucoma[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(8): 3563-3564.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

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编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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材料方法

讨论

特邀稿件

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：瑞典圣埃里克眼科医院Pete A Williams团队揭示单碳代谢功能障碍与青光眼视网膜神经节细胞损伤的关联性

单碳代谢依赖于甲基钴胺素（维生素B12的一种形式）和5′-磷酸吡哆醛（维生素B6的活性形式）作为甲基化循环、叶酸循环和/或转硫途径中的辅助因子。维生素B9（叶酸）是进入叶酸循环的前体，它通过提供甲基供体，将同型半胱氨酸转化为L-蛋氨酸，与甲基循环偶联。胆碱是甜菜碱的前体，甜菜碱可以作为替代甲基提供者。研究发现，许多失调的单碳代谢酶是那些与这些辅助因子直接相互作用或参与这些前体转化的酶。进一步研究发现，这些辅助因子和前体的代谢、分解代谢、运输和激活存在更广泛的基因失调，这些失调也存在于视网膜神经节细胞、小胶质细胞、单核细胞和人诱导多能干细胞视网膜神经节细胞中。这些数据支持以下假设：视网膜和视神经的维生素代谢缺陷是青光眼病理学的一部分，这可能与单碳代谢功能障碍存在因果关系或复合关系。通过补充高于膳食摄入量的这些维生素（维生素B6、B9、B12和胆碱），证明这足以提供显著的神经保护作用，防止青光眼引起的视网膜神经节细胞丢失。

来自瑞典圣埃里克眼科医院Pete A Williams团队为了确定人群中摄入更多这些维生素是否有保护作用的迹象，分析了与青光眼风险相关的饮食回忆数据以及眼科影像学测量的内层视网膜厚度，但未发现明确的关联。无法确定这是否反映了人体中缺乏关联，或饮食回忆数据不足以作为这些维生素长期摄入量的合适替代指标。尽管如此，动物模型中实现的强大保护作用支持了这些与单碳代谢相关的维生素作为可转化疗法的潜力，可为青光眼患者提供神经保护。由于这些维生素已准备好快速实现临床转化 — 前提是在为患者提供建议之前评估其安全性和有效性 — 改团队启动了一项临床试验，以测试现有青光眼患者中安全的、人为调整的剂量 (NCT06885827)。这是一项随机、开放标签的 II 期试验，将比较维生素 B6、B9、B12 和胆碱联合临床医生最佳首选主要治疗（降低眼压）与仅使用临床医生最佳首选主要治疗（降低眼压）的疗效。该试验将确定这种混合疗法能否在12个月内改善或预防视网膜神经节细胞功能的改变（主要终点为视网膜电图的明视负反应）。通过采集血液样本进行代谢组学分析，旨在识别治疗后发生的代谢变化，并确定这些治疗是否具有任何全身代谢益处。这些关于单碳代谢功能障碍以及单碳代谢相关辅因子和前体维生素B6、B9、B12和胆碱的神经保护作用的发现，代表了青光眼新疗法研发领域令人兴奋的新进展。虽然由于现有的良好安全性数据，这些疗法可以快速投入临床试验，但持续探索单碳代谢在神经元健康和神经退行性病变中的作用，对于长期改善这些疗法至关重要。单碳代谢功能障碍的下游后果尚待确定，需要开展探究这些途径的机制研究。同样，缺乏维生素 B6、B9、B12 和胆碱通过单碳代谢依赖机制发挥作用的直接证据，因此需要进一步的实验来检验这一假设以完善这种治疗方法。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志发表。