如何有效建立感音神经性耳聋大鼠模型？

doi:10.4103/1673-5374.153704

摘要/Abstract

摘要：

研究的目的观察呋喃苯胺酸和/或硫酸卡那霉素构建感音神经性聋大鼠模型的效果，以找到更好的造模方法。大鼠接受静脉注射不同剂量呋喃苯胺酸和/或肌肉注射硫酸卡那霉素。用听性脑干反应、扫描电镜和免疫组化检测两种药物联合或单独使用的效果。药物联合干预后3d，大鼠听性脑干反应阈明显提高，且高于药物单独作用。耳蜗顶周至底周、外周毛细胞至内耳毛细胞表现为不同程度的损伤。毛细胞全部丢失后第1周，螺旋神经节细胞形态仍然正常，然后发生渐行性退化。2个月后，大多数螺旋神经节细胞消失，但依然有小部分存在。实验结果说明，呋喃苯胺酸与硫酸卡那霉素联合作用毒性可使毛细胞丢失，听力丧失，建立的感音神经性聋大鼠模型更为有效。同时，结果也提示，临床上一些重度感音神经性聋的患者，仍有希望通过植入人工耳蜗装置，提高听力。

关键词: 神经再生, 感音神经性聋, 呋喃苯胺酸, 硫酸卡那霉素, 耳毒性药物, 螺旋神经节细胞, 毛细胞

Abstract:

Ototoxic drugs can be used to produce a loss of cochlear hair cells to create animal models of deafness. However, to the best of our knowledge, there is no report on the establishment of a rat deafness model through the combined application of aminoglycosides and loop diuretics. The aim of this study was to use single or combined administration of furosemide and kanamycin sulfate to establish rat models of deafness. The rats received intravenous injections of different
doses of furosemide and/or intramuscular injections of kanamycin sulfate. The auditory brainstem response was measured to determine the hearing threshold after drug application. Immunocytochemistry and confocal microscopy were performed to evaluate inner ear morphology.
In the group receiving combined administration of furosemide and kanamycin, the auditory brainstem response threshold showed significant elevation 3 days after administration, higher than that produced by furosemide or kanamycin alone. The hair cells showed varying degrees of injury, from the apical turn to the basal turn of the cochlea and from the outer hair cells to the inner hair cells. The spiral ganglion cells maintained a normal morphology during the first week after the hair cells completely disappeared, and then gradually degenerated. After 2 months, the majority of spiral ganglion cells disappeared, but a few remained. These findings demonstrate that the combined administration of furosemide and kanamycin has a synergistic ototoxic effect, and that these drugs can produce hair cell loss and hearing loss in rats. These findings suggest that even in patients with severe deafness, electronic cochlear implants may partially restore hearing.

Key words: nerve regeneration, sensorineural deafness, kanamycin, furosemide, ototoxic drug, spiral ganglion cells, hair cell, neural regeneration

. 如何有效建立感音神经性耳聋大鼠模型？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2015, 10(10): 1683-1689.

Long Ma, Hai-jin Yi, Fen-qian Yuan, Wei-wei Guo, Shi-ming Yang. An efficient strategy for establishing a model of sensorineural deafness in rats[J]. Neural Regeneration Research, 2015, 10(10): 1683-1689.

参考文献

引言

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延伸阅读

中国人民解放军第二炮兵总医院的杨仕明等的最新研究发现，卡那霉素与呋喃苯胺酸联合使用可引起小鼠听力严重损害，而且对耳蜗外周毛细胞的损害较内耳毛细胞的损害更为严重。给药后短时间内螺旋神经节细胞损害不明显，但听神经已受到损害。当呋喃苯胺酸给药剂量高时，既使卡那霉素剂量很低也会引起耳蜗的严重损害。而呋喃苯胺酸或卡那霉素单独单次给药不会对耳蜗造成损害。耳聋动物模型是用于耳聋病理机制和听力再生研究的重要工具。构建此种动物模型的方法主要有噪音暴露、耳毒性药物的使用和基因突变。耳毒性药物模型较其他两种模型更为常见，是因为其可清除全部听觉毛细胞。时至今日，耳毒性药物诱导耳聋的方法已有很多，如卡铂和顺铂的局部给药、新霉素通过圆窗膜的浸润、肌肉注射卡那霉素、庆大霉素和丁胺卡那霉素。然而这些方法也存在一些不可控的副作用，如局部耳毒性药物的应用可能引起感染和内耳机制损伤；氨基糖苷类的系统给药可能引起严重的肾功能障碍。因而，需要探寻一种更为安全和有效的药物。值得注意的是，氨基糖苷类药物与利尿的联合使用，如卡那霉素与呋喃苯胺酸（利尿）的联合应用可以更快速有效的方式引起毛细胞损伤。杨仕明等的研究证实呋喃苯胺酸与硫酸卡那霉素联合作用毒性可使毛细胞丢失，听力丧失，从而有效建立感音神经性聋大鼠模型。同时，研究还发现，耳毒性药物致毛细胞全部丢失后第1周，螺旋神经节细胞形态仍然正常，然后发生渐行性退化。2个月后，大多数螺旋神经节细胞消失，但依然有小部分存在。提示临床上一些重度感音神经性聋的患者，仍有希望通过植入人工耳蜗装置，以提高听力。文章发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2015年10期。Article: "An efficient strategy for establishing a model of sensorineural deafness in rats" by Long Ma1, Hai-jin Yi2, Fen-qian Yuan3, Wei-wei Guo4, Shi-ming Yang4 (1 The Second Artillery General Hospital of Chinese PLA, Beijing, China; 2 Department of Otolaryngology-Head & Neck Surgery, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China; 3 Department of Head and Neck Surgery, Jiangxi Cancer Hospital, Nanchang, Jiangxi Province, China; 4 Department of Otolaryngology, Head & Neck Surgery, Institute of Otolaryngology, Chinese PLA General Hospital, Beijing, China)Ma L, Yi HJ, Yuan FQ, Guo WW, Yang SM (2015) An efficient strategy for establishing a model of sensorineural deafness in rats. Neural Regen Res 10(10):1683-1689. 欲获更多资讯：请与《中国神经再生研究（英文版）》杂志国际发展部联络；联络电话：+8613804998773，或用电子邮件联络：eic@nrren.org。文章全文请见：http://www.nrronline.org/

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