在神经保护中存在着 “两面性”的酪氨酸激酶抑制剂

doi:10.4103/1673-5374.165320

摘要/Abstract

摘要：

酪氨酸激酶是一类催化三磷酸腺苷上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。迄今发现的蛋白酪氨酸激酶多数是属于致癌RNA病毒的癌基因产物，也可由脊椎动物的原癌基因产生。酪氨酸激酶抑制剂可作为三磷酸腺苷与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，也可作为酪氨酸的类似物，阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。癌症和神经退行性疾病中包括多种类型疾病，它们在机制上有所不同，但是却有共同的治疗目标，自噬是通过有丝分裂和有丝分裂后的细胞具有共同的质量控制，可以用作加速消灭无用的癌基因，并分别减少毒性蛋白在癌症和神经退行性疾病中的累积。应用酪氨酸激酶抑制剂是一种治疗策略，它可以诱导自噬，使正常的细胞在特定的细胞中生存。该观点文章深入探讨了酪氨酸激酶抑制剂作为“双刃剑”在神经退行性疾病中的作用。

Abstract:

Cancer and neurodegeneration include a group of diseases that are mechanistically distinct but may share common therapeutic targets. Both cancer and neurodegeneration may propagate by contiguity, leading to disease spread from one body part to another. Autophagy is a common quality control mechanism shared by mitotic and post-mitotic cells and it can be exploited to accelerate clearance of unwanted oncogenes and reduce accumulation of toxic proteins in cancer and neurodegeneration, respectively. Tyrosine kinase inhibition is a therapeutically relevant strategy that can induce autophagy, leading to normal cell survival in certain type of cells. This perspective provides insights into how tyrosine kinase inhibition can be clinically used to arrest mitotic cell division and tumor growth, while promoting survival of post-mitotic neurons. As modulators of myeloid cells, TKIs may also positively regulate neuronal death and produce neuro-restorative effects, independent of brain concentration, via production of necessary growth factors and proliferation of myeloid-derived glial cells. Autophagictoxic protein clearance and production of growth factors may restore fluctuations of neurotransmitters, leading to alterations of motor and cognitive functions. Tyrosine kinase inhibition provides a double-edge sword via manipulation of autophagy to inhibit cell division and tumor growth in cancer on one hand, and promote toxic protein degradation and neuronal survival in neurodegeneration on the other hand.

. 在神经保护中存在着 “两面性”的酪氨酸激酶抑制剂[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2015, 10(11): 1767-1769.

Michaeline Hebron, Charbel E-H Moussa. Two sides of the same coin: tyrosine kinase inhibitionin cancer and neurodegeneration[J]. Neural Regeneration Research, 2015, 10(11): 1767-1769.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

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酪氨酸激酶是一类催化三磷酸腺苷上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。迄今发现的蛋白酪氨酸激酶多数是属于致癌RNA病毒的癌基因产物，也可由脊椎动物的原癌基因产生。酪氨酸激酶抑制剂可作为三磷酸腺苷与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，也可作为酪氨酸的类似物，阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。美国乔治敦大学医学中心Charbel E-H Moussa教授研究小组，尝试将酪氨酸激酶抑制剂应用于神经退行性疾病的治疗当中。他们表示癌症和神经退行性疾病中包括多种类型疾病，它们在机制上有所不同，但是却有共同的治疗目标，自噬是通过有丝分裂和有丝分裂后的细胞具有共同的质量控制，可以用作加速消灭无用的癌基因，并分别减少毒性蛋白在癌症和神经退行性疾病中的累积。应用酪氨酸激酶抑制剂是一种治疗策略，它可以诱导自噬，使正常的细胞在特定的细胞中生存。该观点文章深入探讨了酪氨酸激酶抑制剂作为“双刃剑”在神经退行性疾病中的作用，相关内容发表2015年11月第11期《中国神经再生研究（英文版）》杂志上。Article: "Two sides of the same coin: tyrosine kinase inhibition in cancer and neurodegeneration" by Michaeline Hebron, Charbel E-H Moussa (Department of Neurology, Laboratory for Dementia and Parkinsonism, Georgetown University Medical Center, Washington D.C., NW, USA) Hebron M, Moussa CEH (2015) Two sides of the same coin: tyrosine kinase inhibitionin cancer and neurodegeneration. Neural Regen Res 10(11):1767-1769. 欲获更多资讯：请与《中国神经再生研究（英文版）》杂志国际发展部联络；联络电话：+8613804998773，或用电子邮件联络：eic@nrren.org。文章全文请见：http://www.nrronline.org/