使用局部蛋白质组学鉴定阿尔茨海默病发病机制

doi:10.4103/1673-5374.208570

摘要/Abstract

摘要：

目前阿尔茨海默病（AD）被广泛地定义为由痴呆和脑中特异性神经病理特征存在（淀粉样斑块，神经原纤维缠结[NFTs]和可溶性淀粉样血管病））的神经系统疾病。然而，AD患者的疾病进展速度，认知障碍类型和神经病理学程度差异很大，为什么发生这种情况仍然是未知的，但可以推测，这种变异的原因是AD多种亚型的存在，每种都是由不同的分子机制驱动的。这与GWAS数据一致，表明在斑块和NFTs上游的多个不同途径均有参与。更好的定义AD亚型和对这些亚型的分子驱动的更好理解将有利于开发更多靶向治疗剂，这是迫切需要的，因为目前的AD治疗仅能提供症状缓解，对疾病过程影响甚微。

本文研究形成了支持AD多重亚型概念的蛋白质组学数据；研究发现基于疾病进展速率的AD患者分为两种亚型AD患者（rpAD）和典型散发性AD（sAD）患者，这两种类型AD的淀粉样蛋白斑块蛋白质组成明显不同。患有rpAD的患者具有特别活跃的AD形式，与sAD中约10年的存活时间相比，诊断后的生存期限为7-10个月。这种快速疾病进展的基础分子机制目前仍然未知。淀粉样斑块主要由聚集的β淀粉样蛋白（Aβ）组成，绝大多数以前的研究集中在该蛋白质在AD发展中的因果作用。然而，重要的是，淀粉样斑块还含有许多其他蛋白质，例如淀粉样蛋白结合蛋白和渗透斑块的胶质和营养不良神经突中发现的蛋白质，其也可能在AD神经病理学的发展和繁殖中起重要作用。

ORCID:0000-0002-5466-4609 (Eleanor Drummond)；0000-0002-3379-8966 (Thomas Wisniewski)

. 使用局部蛋白质组学鉴定阿尔茨海默病发病机制[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2017, 12(6): 912-913.

Eleanor Drummond, Thomas Wisniewski. The use of localized proteomics to identify the drivers of Alzheimer’s disease pathogenesis[J]. Neural Regeneration Research, 2017, 12(6): 912-913.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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延伸阅读

Neural Regen Res：使用局部蛋白质组学鉴定阿尔茨海默病发病机制

美国纽约大学医学院的Eleanor Drummond教授及其研究小组在最近的研究中，形成了支持AD多重亚型概念的蛋白质组学数据；他们发现基于疾病进展速率的AD患者分为两种亚型AD患者（rpAD）和典型散发性AD（sAD）患者，这两种类型AD的淀粉样蛋白斑块蛋白质组成明显不同。患有rpAD的患者具有特别活跃的AD形式，与sAD中约10年的存活时间相比，诊断后的生存期限为7-10个月。这种快速疾病进展的基础分子机制目前仍然未知。淀粉样斑块主要由聚集的β淀粉样蛋白（Aβ）组成，绝大多数以前的研究集中在该蛋白质在AD发展中的因果作用。然而，重要的是，淀粉样斑块还含有许多其他蛋白质，例如淀粉样蛋白结合蛋白和渗透斑块的胶质和营养不良神经突中发现的蛋白质，其也可能在AD神经病理学的发展和繁殖中起重要作用。

文章发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2017年第6期。

Article: " The use of localized proteomics to identify the drivers of Alzheimer’s disease pathogenesis " by Eleanor Drummond¹, Thomas Wisniewski² (1 Center for Cognitive Neurology, Department of Neurology, New York University School of Medicine, New York, NY, USA; 2 Departments of Neurology, Pathology and Psychiatry, New York University School of Medicine, New York, NY, USA)

Drummond E, Wisniewski T (2017) The use of localized proteomics to identify the drivers of Alzheimer’s disease pathogenesis. Neural Regen Res 12(6):912-913.