纠缠的不只是tau：使用蛋白质组学确定磷酸化tau如何介导神经退行性疾病毒性

doi:10.4103/1673-5374.310680

摘要/Abstract

摘要：

Neural Regen Res：蛋白质组学：直接检测人脑组织中tau介导疾病机制的理想方法

检测tau与邻近蛋白质之间的蛋白质-蛋白质相互作用是确定tau如何引起神经退行性疾病大脑毒性的一种极好方法。研究表明，过度磷酸化Tau与特定神经元蛋白之间的相互作用对于pTau传达其毒性作用至关重要。这些研究确定了与疾病相关的重要pTau相互作用因子，例如泛素、14-3-3蛋白、sequestosome-1和几种激酶/磷酸酶。这些蛋白质中的许多已显示出与AD发病机理有关，突出了这些相互作用在阿尔茨海默病中的关键作用。但是，我们对阿尔茨海默病和额颞叶痴呆中与pTau相互作用的蛋白质仍然没有足够了解。蛋白质组学方法作为一种理想方法，可以有效地识别人脑组织中直接与pTau相互作用的所有蛋白质（“pTau相互作用组”）。

来自美国纽约大学医学院的Eleanor Drummond团队开发了局部蛋白质组学方法，这种方法可以识别神经病理学病变中存在的蛋白质以及与神经退行性疾病相关蛋白质（例如pTau）直接相互作用的蛋白质。在最新研究中，Drummond团队使用了两种互补的蛋白质组学方法检查了阿尔茨海默病患者脑组织中的pTau相互作用组。蛋白质组学方法，特别是局部蛋白质组学和靶向蛋白质组学方法，是直接检测人脑组织中tau介导的疾病机制的理想方法。研究者们希望此类蛋白质组学研究能够为阿尔茨海默病和额颞叶痴呆的疾病机理、疾病特异性生物标志物以及潜在药物靶标提供新的见解。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年11月11期发表。

https://orcid.org/0000-0002-5466-4609 (Eleanor Drummond);
https://orcid.org/0000-0002-7050-9844 (Geoffrey Pires)

Abstract: Two of the most common causes of dementia are Alzheimer’s disease (AD) and frontotemporal dementia (FTD). AD is an irreversible, progressive neurodegenerative disorder that is clinically characterized by severe memory loss and behavioral impairment that eventually interferes with everyday function. AD is neuropathologically defined by the presence of extracellular β-amyloid plaques and intracellular accumulation of neurofibrillary tangles (NFTs) that primarily contain aggregated, hyperphosphorylated tau (pTau). Intriguingly, pTau is also the central protein in multiple subtypes of FTD (e.g. corticobasal degeneration, progressive supranuclear palsy, Pick’s disease). FTD is an umbrella term for a group of neurological conditions that primarily affect the temporal and frontal regions of the brain. Mutations in the tau gene (MAPT) can cause familial FTD, providing further evidence of the integral role of tau in FTD. Physiologically, tau regulates microtubule structure and dynamics, as well as axonal transport through interaction with tubulin. Tau is also involved in neuronal development and synaptogenesis. In AD and FTD, tau becomes hyperphosphorylated and undergoes major conformational changes, causing it to aggregate into the characteristic neuropathological lesions that define AD and FTD. Despite the known involvement of tau in these diseases, exactly how tau mediates toxicity is still unclear.

纠缠的不只是tau：使用蛋白质组学确定磷酸化tau如何介导神经退行性疾病毒性 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(11): 2211-2212.

Geoffrey Pires, Eleanor Drummond. It takes more than tau to tangle: using proteomics to determine how phosphorylated tau mediates toxicity in neurodegenerative diseases[J]. Neural Regeneration Research, 2021, 16(11): 2211-2212.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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