中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (3): 497-502.doi: 10.4103/1673-5374.314294
Nune Darbinian, Michael E. Selzer*
摘要: Neural Regen Res:胎儿酒精综合征和少突胶质细胞损伤
在美国,胎儿在怀孕期间接触乙醇是认知障碍的主要原因。胎儿期接触乙醇导致的神经发育异常和躯体发育异常的最严重合并症称为“胎儿酒精综合征”。过去对美国儿童胎儿酒精综合征患病率的估计为0.2%-0.7%,但最新的研究表明,3.1%-9.9%的儿童患有某种形式的胎儿酒精谱系障碍。在美国,每年有8万名儿童出生时患有胎儿酒精综合征,其中一半以上未被确诊。这是由在美国学校进行的研究确定的,这些研究测量了儿童的体重、身高和头围,并使用标准检查表评估了儿童的面部特征和其他与胎儿酒精综合征相关的轻微异常。学校心理学家通过认知和行为测试评估神经发育表现,以评估认知、学业成绩、行为和适应技能。由于乙醇暴露可能发生在母亲意识到她怀孕之前,因此需要基于乙醇暴露的分子机制和关键时期的知识的治疗。直接胎儿脑组织检查在人类妊娠中是不可行的,而且胎儿脑的非侵入性检查仅限于昂贵且技术上具有挑战性的子宫功能和影像学研究。对胎儿酒精综合征儿童的MRI研究表明,行为异常不仅与皮质增厚有关,而且与白质完整性的破坏有关。白质损伤的机制尚不清楚,但由于中枢神经系统髓鞘是由少突胶质细胞形成的,因此需要更多地关注这些细胞。少突胶质细胞是发育过程中最后生成的细胞。髓鞘形成和髓鞘碱性蛋白的表达开始于妊娠中期(人类妊娠20周),并在出生后持续。少突胶质细胞前体细胞的产生要早得多(大鼠为E16,人类为妊娠 5.5周)。
来自美国坦普尔大学的Michael E. Selzer团队认为,胎儿酒精综合征损伤的少突胶质细胞要么不能发育,要么过度凋亡。少突胶质细胞修复失败会阻碍髓鞘形成,也会导致神经元损伤的累积。在制定胎儿酒精综合征的治疗或预防策略时,不仅要针对少突胶质细胞,而且要针对少突胶质细胞与神经元相互作用的机制。在早期青春期和成年女性中,产前暴露于乙醇会增加社交焦虑,但在青春期晚期没有,而男性先前被证明易受早期乙醇暴露的影响。在大脑发育过程中,与女性相比,男性的神经胶质细胞受酒精选择性影响的假说值得进一步研究。酒精干扰了发育中大脑中的胶质细胞功能,这导致了神经元的缺陷,因为神经元和神经胶质细胞之间的相互作用在中枢神经系统中至关重要。为了确定合适的治疗靶点,有必要进一步确定酒精暴露对胎儿大脑造成的复杂生物破坏,并确定神经胶质功能障碍与结构、功能和行为异常之间的联系。由于妊娠早期使用乙醇的发生率远远大于实际出生的胎儿酒精综合征患儿的数量,因此采用非侵入性方法评估潜在的神经病理学将非常重要。利用弥散张量成像和功能磁共振以及分子研究来检验同一人群中少突胶质细胞损伤与脑结构和功能连通性之间的相关性是很重要的。这可能有助于更深入地了解产前酒精暴露相关神经认知缺陷的机制。这些方法将帮助我们确定哪些胎儿处于危险之中,并允许我们在怀孕早期进行治疗干预。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年 3月3 期发表。
https://orcid.org/0000-0002-1141-217X (Michael E. Selzer); https://orcid.org/0000-0002-8712-4940 (Nune Darbinian)