中国神经再生研究(英文版) ›› 2025, Vol. 20 ›› Issue (10): 2938-2954.doi: 10.4103/NRR.NRR-D-23-01881
Danielle Fernezelian, Philippe Rondeau, Laura Gence, Nicolas Diotel*
摘要:
哺乳动物脑损伤后,再生血管生成和神经发生被证明是同时发生的,这表明这两个过程之间存在密切联系。然而,人们对这两个过程的相互作用机制还不甚了解。此项研究旨在分析端斑马鱼脑刺伤后血管生成和神经发生之间的相关性。首先,实验利用可分别观察血管和小胶质细胞的 Tg(fli1:EGFP × mpeg1.1:mCherry)斑马鱼品系,分析了损伤后 1-21 天(dpl)的再生血管生成情况。与此同时,实验还利用免疫组化技术检测了斑马鱼脑室区神经源龛中脑细胞的增殖情况。结果发现,斑马鱼脑损伤后,血管面积和宽度以及fli1转基因和血管内皮生长因子(vegfaa和vegfbb)的表达均有所增加。与此同时,神经干细胞的增殖也所有增加,在3至5 dpl之间达到高峰,其方式与血管生成类似,同时伴随着小胶质细胞募集。然后,实验通过在病变部位注射抗血管生成药物(Tivozanib)或Vegf证明了阻断或激活Vegf信号可调节血管生成和神经源过程以及小胶质细胞的募集。最后,实验证明了通过注射含氯膦酸脂质体或地塞米松抑制了小胶质细胞会损害再生神经发生以及损伤诱导的血管生成。总之,实验描述了斑马鱼的再生血管生成,并强调了炎症在这一过程中的作用。此外,还证明了血管生成和神经发生都参与了大脑修复,而由 Vegf 信号激活的小胶质细胞和炎症依赖机制是这些过程的重要促成因素。这项研究为更好地了解 Vegf 对小胶质细胞的影响以及旨在促进血管生成以改善脑损伤后大脑可塑性的研究铺平了道路。
https://orcid.org/0000-0003-2032-518X (Nicolas Diotel)