转运体蛋白与神经退行性变：阿尔茨海默病的启示

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-00246

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0003-4047-7615 (Arpit Kumar Pradhan)

Abstract:

The 18 kDa translocator protein (TSPO) located on the outer mitochondrial membrane regulates several key cellular processes including mitochondrial homeostasis, cholesterol transport, apoptosis, cell proliferation, and maintenance of mitochondrial health (Rupprecht et al., 2022, 2023). TSPO is expressed in both peripheral organs and the central nervous system, with a more pronounced expression in tissues that produce steroids. The main reason why TSPO has garnered so much attention is because it plays a key role in neurosteroidogenesis by transferring cholesterol from the outer to the inner mitochondrial membrane, which is the rate-limiting step in neurosteroid synthesis. A cholesterol-recognizing amino acid consensus domain has been identified in the cytosolic C terminus of the TSPO protein by both in vitro and site-directed mutagenesis experiments (Li et al., 2001). However, the role of TSPO in the process of neurosteroid synthesis has been challenged by several studies, particularly TSPO knockout models, which suggest that TSPO removal does not affect the phenotype or the system’s viability (Tu et al., 2014). However, ligands targeting TSPO have been shown to enhance levels of neurosteroids which suggests that neurosteroidogenesis is one of the major functional roles mediated by the TSPO protein. It is interesting to note that several polymorphisms have been identified in the TSPO gene and studied in humans. Among these, the rs6971 polymorphism has been shown to alter the TSPO-ligand binding affinity (Nutma et al., 2021). Furthermore, this polymorphism is recognized for its role in decreasing pregnenolone and adrenocorticotropic hormone-induced corticosteroid levels, which may contribute to the progression of bipolar disorders (Nutma et al., 2021).

. 转运体蛋白与神经退行性变：阿尔茨海默病的启示[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2025, 20(4): 1090-1091.

Arpit Kumar Pradhan, Rainer Rupprecht, Gerhard Rammes. Translocator protein and neurodegeneration: insights from Alzheimer’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(4): 1090-1091.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：德国慕尼黑工业大学Arpit Kumar Pradhan团队报道阿尔茨海默病的能量危机与易位蛋白的作用

位于线粒体外膜上的 18 kDa 易位蛋白调节几个关键的细胞过程，包括线粒体稳态、胆固醇转运、细胞凋亡、细胞增殖和线粒体健康的维持。易位蛋白在外周器官和中枢神经系统中表达，在产生类固醇的组织中表达更为明显。易位蛋白引起如此多关注的主要原因是它通过将胆固醇从线粒体外膜转移到线粒体内膜而在神经类固醇生成中发挥关键作用，这是神经类固醇合成的限速步骤。此外，易位蛋白的不同区域特异性表达模式及其在神经元损伤和病理过程中在神经胶质细胞中的上调模式使其成为神经炎症潜在生物标志物的有趣靶标。然而，在大多数情况下，非炎症刺激下易位蛋白表达谱的变化（例如神经元活动引起的变化）常常被忽视。然而，最近对易位蛋白的研究表明，在病理情况下，易位蛋白的较高表达并不一定表明该蛋白表达的上调，而是与较高的胶质细胞密度相关，这导致正电子发射断层扫描信号增加。神经类固醇通过调节γ-氨基丁酸A型受体和N-甲基-D-天门冬氨酸受体以及调节兴奋性和抑制性平衡，对突触传递以及学习和记忆相关过程产生有效影响。因此，几种靶向神经类固醇生成的易位蛋白配体对多种神经元病理具有神经保护作用。

来自德国慕尼黑工业大学Arpit Kumar Pradhan团队发现，XBD173（一种特定的易位蛋白配体）可以改善阿尔茨海默病小鼠模型的病理症状和认知缺陷。针对阿尔茨海默病病理生理学的神经保护作用是通过增加神经类固醇生成、降低可溶性淀粉样β蛋白水平以及减少补体蛋白C1q介导的星形细胞吞噬作用来介导的。易位蛋白的内在功能和结构特征赋予其独特的优势，使其成为治疗干预的一个引人注目的目标。易位蛋白配体通过增加神经甾体生成、减少突触损失、减少胶质修剪、调节钙稳态和维持兴奋与抑制平衡来减轻能量负担，从而在阿尔茨海默病病理中发挥潜在的有益作用。易位蛋白过表达与啮齿动物的抗焦虑反应有关。与苯二氮卓类药物相比，易位蛋白配体XBD173也被证明具有抗焦虑作用，而没有明显的副作用。易位蛋白也可以作为传统的苯二氮卓类药物的替代品，作为阿尔茨海默病或痴呆患者的抗焦虑药。需要进一步的研究了解阿尔茨海默病中能量负担的贡献以及易位蛋白如何潜在地减轻它。了解这一点将为神经退行性疾病的治疗干预提供新的途径。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 4月 4 期发表。