DNAJB6：神经退行性疾病的守护者

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-01504

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-2891-6876 (Christian Hansen)

Abstract: Amyloid protein aggregation plays a major role in multiple neurodegenerative diseases and is likely the primary driving force for the progression of most of these diseases. Multiple recent studies have highlighted that the DNAJ homolog subfamily B member 6 (DNAJB6) chaperone is particularly interesting, when it comes to preventing amyloidogenic proteins from aggregating. It has been shown that DNAJB6 can prevent the aggregation of polyglutamine-expanded proteins in models of Huntington’s disease. Likewise, it can suppress aggregation of α-synuclein in models of Parkinson’s disease and other synucleinopathies. Finally, it has been shown that DNAJB6 can block aggregation of multiple additional amyloid proteins involved in Alzheimer’s disease and other tauopathies as well. We believe there is yet much to learn about the protective role of DNAJB6 in the brain, but this focused review summarizes, what we know so far of this chaperone. It describes the biological role of DNAJB6 in the brain and its interaction with Hsp70, with particular emphasis on the studies that show its ability to prevent amyloid protein aggregation in vitro and in vivo. Moreover, recent work on dysregulation of the expression of DNAJB6 in brain clinical tissue is discussed. Finally, we discuss potential therapeutic perspectives as we believe this protein is a promising druggable target.

Key words: aggregation, chaperones, clinical tissues, DNAJB6, human brain, neurodegeneration, neurodegenerative diseasestherapeutic target

. DNAJB6：神经退行性疾病的守护者[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(6): 2243-2253.

Jónvá Hentze , Anna Gelman, Tomasz Brudek, Christian Hansen. DNAJB6: A guardian against neurodegeneration[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(6): 2243-2253.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

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美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

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波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

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编委会

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

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主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

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主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：丹麦哥本哈根大学学院Christian Hansen团队介绍DNAJB6如何阻止淀粉样变性种子的形成和增殖

临床证据表明，DNAJB6 水平在多种神经退行性疾病中失调，这进一步证实了 DNAJB6 可能在这些疾病中发挥保护作用的假设。DNAJB6 能够调节各种错误折叠蛋白的聚集，这表明它可能作为多种神经退行性疾病的通用伴侣，使其成为治疗干预的多功能靶点。未来的治疗策略可能侧重于通过小分子或化合物增强 DNAJB6 的表达和/或活性。能够上调伴侣表达或增强或模拟其活性的化合物可能与现有疗法联合使用，以改善神经退行性疾病患者的预后。筛选能够增强 DNAJB6 二聚体形成的药物可能是有前景的治疗分子，因为 DNAJB6 的二聚体形式对其抗聚集活性至关重要。

来自丹麦哥本哈根大学学院Christian Hansen团队认为，DNAJB6 因其能够抑制多种淀粉样变性蛋白的聚集（这些蛋白是神经退行性疾病的病理特征）而成为神经退行性疾病领域的关键参与者。通过从体外、细胞和动物模型到人体组织的研究，DNAJB6 已被证明是一种关键的伴侣蛋白，具有治疗潜力，可以抑制病理性蛋白种类（例如 α-突触核蛋白和其他淀粉样蛋白聚集体）的积聚。它的两种亚型进一步增加了其功能的复杂性，每种亚型在细胞蛋白质稳态中发挥着不同的作用。DNAJB 蛋白发现和表征过程中的关键事件时间线突出了对其分子机制的理解。从热休克蛋白的鉴定到J结构域蛋白参与神经保护，DNAJB6 的多方面作用已被揭示。尽管最近取得了一些重要进展，但仍有一些问题尚未解答。例如，尚不清楚在患有亨廷顿舞蹈症或帕金森病等神经退行性疾病的哺乳动物模型中，脑内DNAJB6表达缺失是否会加速病情进展。尽管目前积累的研究表明二聚体是DNAJB6b抑制淀粉样蛋白聚集的形式，但尚不清楚略高阶的寡聚体是否也能抑制淀粉样蛋白聚集，也不清楚这些寡聚体在不再抑制淀粉样蛋白聚集之前具体能达到多大，届时可能以某种更高级寡聚体的蛋白质储存形式存在。DNAJB6b可以抑制淀粉样蛋白聚集已得到充分证实，但DNAJB6a在缺乏DNAJB6b的系统中是否也能抑制淀粉样蛋白聚集仍有待探索，因为目前尚未进行过专门敲除DNAJB6b异构体的研究，也没有探索重组DNAJB6a对淀粉样蛋白聚集的影响。总之，DNAJB6 是一种值得进一步研究的分子，以便了解阻止神经退行性疾病进展的细胞机制，并且通过与药物筛选相结合，这反过来可以带来治疗这些疾病的新途径，目前对于这些疾病，长期治疗选择很少。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表。