褪黑激素通过淋巴修复逆转肥胖引起的神经退行性变

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0009-0009-9099-1218 (Bandy Chen)

Abstract: Obesity is characterized by both central and peripheral alterations, increasing the risk for neurological and metabolic disorders. Recent evidence indicate that obesity can disrupt the glymphatic system and impair the clearance of cerebrospinal fluid (CSF). This can lead to the build of neurotoxic molecules, potentially explaining obesity’s risk for neurodegeneration and cognitive decline. Given that glymphatic flow is tightly regulated by sleep, and that sleep disturbances are seen in obesity, melatonin emerges as a promising candidate to target glymphatic dysfunction in obesity. In both clinical and preclinical models, exogenous melatonin improves sleep quality and enhances slow-wave sleep, which is the sleep stage when glymphatic clearance is most active. This perspective aims to explore the mechanistic links between obesity and glymphatic dysfunction, highlighting melatonin as a novel therapeutic to mitigate cognitive and neurological consequences associated with obesity through the restoration of the glymphatic system. The mechanistic studies are predominantly based on animal models; therefore, additional human studies that explore the effect of melatonin on glymphatic function are much needed.

. 褪黑激素通过淋巴修复逆转肥胖引起的神经退行性变[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(7): 2956-2957.

Bandy Chen. Melatonin reverses obesity-induced neurodegeneration through glymphatic restoration[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(7): 2956-2957.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

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材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国加州大学圣地亚哥分校医学院Bandy Chen讨论褪黑素在神经代谢疾病中的作用

最新研究表明在水通道蛋白-4基因敲除小鼠中，褪黑素对慢性睡眠限制的保护作用被消除，水通道蛋白-4的正常极化对于褪黑素的神经保护作用至关重要。在机制层面，褪黑素激活维生素D受体，导致抗肌萎缩蛋白α表达增加，抗肌萎缩蛋白α是抗肌萎缩蛋白相关复合物的关键组成部分。这种级联反应在慢性睡眠受限条件下恢复了水通道蛋白-4的极化。这些结果表明，褪黑素对睡眠剥夺引起的脑功能障碍的神经保护作用依赖于水通道蛋白-4介导的脑淋巴清除。在小鼠脑出血模型中，存在认知和行为障碍、脑水肿加重和脑血流量降低。褪黑素治疗可缓解这些障碍，而褪黑素拮抗剂N-乙酰-2-苄基色胺可阻断这些治疗作用。此外，褪黑素还能增强脑淋巴血流，降低血脑屏障通透性，减少反应性星形胶质细胞，改善水通道蛋白-4的极化。在永久性大脑中动脉闭塞的大鼠中，褪黑素治疗可显著减少梗死体积并改善神经行为结果。褪黑素治疗还降低了血脑屏障通透性，减轻了脑水肿，降低了水通道蛋白4和基质金属蛋白酶-9的表达。有人提出，褪黑素在脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用是通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子（红系衍生2）样2 通路介导的。在脑缺血再灌注损伤后使用磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂 Ly294002 可导致水通道蛋白-4升高，表明该通路是褪黑素治疗作用的关键下游调控因子。

来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院Bandy Chen认为，褪黑素可以通过水通道蛋白-4极化来改善淋巴功能，同时还能抑制损伤后水通道蛋白-4活化和细胞毒性水肿的增加。褪黑素通过多种相互关联的机制改善肥胖引起的神经系统并发症。其中一种有希望的机制是其调节脑淋巴系统，以清除代谢废物、分配营养物质并维持细胞外液平衡。脑淋巴功能可通过多种途径恢复，包括改善睡眠质量和结构、调节水通道蛋白4的表达和极化、减少神经炎症以及稳定脑血管功能。这些作用使褪黑素成为一种多功能药物，可减轻肥胖对神经认知的影响。褪黑素的益处还延伸至外周，改善代谢功能障碍，例如增强胰岛素敏感性和葡萄糖代谢、调节脂肪组织功能以及恢复血脂水平。