神经性溶酶体贮积症中的肠神经系统疾病

doi:10.4103/NRR.NRR-D-25-00448

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0003-1339-4750 (Jonathan D. Cooper)

Abstract: Lysosomal storage disorders and their impact upon the central nervous system: Lysosomal storage disorders (LSDs) are a group of over 70 rare inherited metabolic disorders (Platt et al., 2018). They are caused by dysfunction of lysosomes, organelles that contain enzymes responsible for digesting macromolecules. In functional lysosomes, these enzymes break down complex substrates, and the resulting fragments are recycled. Individual LSDs are caused by mutations in genes that encode lysosomal enzymes or other proteins crucial for lysosome function (Platt et al., 2018). These mutations cause lysosomal dysfunction and intralysosomal accumulation of undigested substances. This accumulation of “storage material” does not necessarily directly damage cells, but other poorly understood consequences of lysosomal dysfunction impair cell health over time. The vast majority of LSDs are inherited in an autosomal recessive or X-linked recessive manner (Platt et al., 2018). Although individually rare, the overall prevalence of LSDs is estimated at 1 in 5000 live births. Symptoms of LSDs are diverse and progressive, significantly affecting quality of life of patients, and ultimately proving fatal (Platt et al., 2018). Approximately two thirds of LSDs have severe effects on the central nervous system (CNS) characterized by progressive neurodegeneration (Platt et al., 2018). Research into these “neuronopathic” LSDs has primarily focused on the CNS, but there is increasing evidence that these LSDs also damage the peripheral nervous system, including recently demonstrated damage to the enteric nervous system (ENS).

. 神经性溶酶体贮积症中的肠神经系统疾病[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(8): 3537-3538.

Ewa A. Ziółkowska, Robert O. Heuckeroth, Jonathan D. Cooper. Enteric nervous system disease in neuronopathic lysosomal storage disorders[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(8): 3537-3538.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

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波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

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讨论

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引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

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主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国圣路易斯华盛顿大学医学院Jonathan D. Cooper 团队讨论溶酶体贮积症对肠神经系统的影响

除了针对溶酶体贮积症的基因治疗或酶替代疗法外，肠道靶向策略可能包括益生元、益生菌、选择性微生物组编辑或改造微生物群落以产生有益的小分子。对于某些中枢神经系统疾病（偏头痛、癫痫、帕金森病），迷走神经刺激可改善疗效，但神经调节对溶酶体贮积症的影响尚待研究。随着疾病机制的阐明，肠道内可药用靶点有望被识别。针对肠神经系统的基因治疗策略也应改进，以增加肠神经系统细胞的转导，并减少病毒载体（如肝细胞癌）的脱靶效应。根据以往中枢神经系统基因治疗的经验，可能需要达到载体转导、酶表达和活性的阈值才能改善疗效。一个细胞释放的溶酶体酶会被邻近细胞吸收，从而纠正其溶酶体酶缺陷，这一过程被称为“交叉校正”。这意味着并非所有细胞都需要直接病毒转导才能获得基因治疗的益处，但确定基因治疗的最佳细胞靶点仍可能改善疗效。

来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院Jonathan D. Cooper 团队认为，神经退行性疾病（包括非淋巴细胞淋巴瘤和其他肠外营养不良）中的肠神经系统研究尚处于起步阶段，但已凸显出新定义的肠道表型对疾病预后的潜在重要贡献。肠神经系统不仅调节胃肠功能，也是肠脑轴的重要组成部分，影响某些中枢神经系统神经退行性疾病的病程。在溶酶体贮积症模型的肠神经系统中记录的病理变化包括广泛但局部的肠道神经元退化，伴随神经胶质细胞群的变化以及免疫细胞激活，这些变化似乎在某些方面与中枢神经系统中发生的更深入理解的事件有所不同。由于与中枢神经系统相比，肠神经系统参与的细胞和免疫特权不同，肠道特异性机制可能发挥作用。然而，肠神经系统在罕见病领域仍未得到充分研究，主要是因为未能考虑到这种肠道功能的关键调节器也可能受这些疾病的影响。了解肠道内潜在的疾病机制无疑将有助于开发更有效的治疗方法，包括同时针对肠道和中枢神经系统的治疗方法。总之，肠神经系统代表了神经退行性疾病研究中一个充满希望但尚未得到充分探索的领域。将肠神经系统研究纳入神经退行性疾病发病机制研究，并制定考虑肠神经系统作用的治疗策略，可以显著增进对这些疾病的理解，并改善患者的生活质量。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志发表。