本研究的设计构思介绍
臂丛神经根性撕脱伤是骨科、手外科临床中的常见疾病,它是脊神经根在脊髓起点的断裂,造成神经连续性的中断、脊髓细胞的损伤,从而导致上肢功能部分或完全丧失,应属于中枢神经系统损伤的范畴,其损伤将直接导致脊髓微环境的改变以及前角运动神经元的凋亡、缺失,导致患肢严重的功能障碍。
神经营养因子(NTFs)是神经细胞生长、存活和分化所依赖的必须物质,适量的NTFs是神经元维持其正常形态与功能的必备条件,在脊髓老化、损伤等情况下能调节神经细胞的可塑性和神经再生。通过增强NTFs的表达可以干扰凋亡级联反应和维持神经元生存,从而阻止多种因素导致的神经细胞凋亡。
近年的研究显示,哺乳动物前脑及脊髓的室管膜及室管膜下层含有两种细胞即持续增殖的细胞和相对处于静止状态的细胞。呈静止状态的室管膜细胞可能即为具有自我复制能力和多向分化潜能的神经干细胞,当受到创伤、疾病、外界环境变化及某些生长因子、细胞因子等的刺激时,这些细胞即通过不对称性分裂既扩大了持续增殖的祖细胞的数量,又增加了干细胞的数目,维持了干细胞池的稳定。
临床研究显示:儿童神经损伤的预后明显优于成年人。一些研究发现儿童神经损伤后可以有更好的感觉功能恢复,但是具体原因还没有被完全阐明。一些研究者认为这是因为儿童的神经再生能力要优于成年人,而另外一些研究者则认为这是由于儿童所具有的更好的神经系统可塑性所致。
臂丛神经损伤其主要分为成人创伤性臂丛神经损伤及小儿分娩性臂丛神经损伤,两者在损伤机制、自然恢复情况及治疗原则等方面均有所不同。成人臂丛神经损伤多为高能量创伤性损伤,以神经根的根性撕脱伤较为常见,非手术治疗功能恢复率低,而小儿分娩性臂丛神经损伤则为神经的低能量牵拉伤,大部分患者经保守治疗都能恢复理想的上肢功能。实验研究显示:乳鼠神经根性撕脱伤后脊髓受累神经元的死亡数量要远远超过成年大鼠。更严重的神经细胞死亡却有更好的功能恢复,除上述损伤因素所导致的小儿臂丛神经损伤功能恢复优于成人外,是否在细胞生物学及分子生物学水平的修复能力差异亦是二者神经功能恢复不同的依据?臂丛神经损伤后脊髓内的神经干细胞对损伤性刺激产生什么样的反应?这些反应是否有利神经功能的再生?带着这些问题,我们应用Realtime PCR技术检测了臂丛神经损伤后成年大鼠和乳鼠脊髓内三种神经营养因子基因的表达变化,应用免疫组织化学双重染色法检测了内源性神经干细胞增殖、分化情况,以阐明同种机制的臂丛神经损伤,小儿是否具有更强的自我修复能力。