中国神经再生研究(英文版) ›› 2026, Vol. 21 ›› Issue (8): 3588-3597.doi: 10.4103/NRR.NRR-D-24-01384
Jiaxin Sun1, #, Chenxin Xiao2, #, Jingyuan Zhang1, Feng Lin1, Yue Xu1, Yanyu Li1, Lei Zhang1, *, Wenli Chen3, 4, *
摘要:
代谢组学通过分析小分子代谢物的动态变化,为揭示缺血性脑卒中的兴奋性毒性、氧化应激、炎症等核心机制提供了新视角。然而,现有研究受限于样本异质性、技术差异及系统性不足,阻碍其临床转化。通过检索并筛选出2005年到2024年128篇文献,在大脑中动脉闭塞小鼠模型和大鼠模型中分别鉴定出125个和246个差异代谢物,而缺血性脑卒中患者中观察到具有显著变化的代谢物达764个。通过跨物种数据比较发现,谷氨酸和甘油在啮齿类动物与临床样本中均上调,LysoPC(18:0)则普遍下调,提示其作为跨物种生物标志物的潜力。代谢通路分析进一步显示,三羧酸循环、甘油磷脂代谢等通路在缺血性脑卒中发生显著紊乱,且大鼠模型的代谢特征更接近临床患者,提示其作为转化研究模型的优势。此外,研究明确了代谢物与核心病理机制的关联,如谷氨酸升高加剧神经元钙超载,乳酸堆积与氧化应激相关,LysoPC(18:0)的下调反映了炎症级联反应,为机制靶向治疗提供了方向。基于研究结果,亚油酸(LA)水平降低可作为缺血性脑卒中风险预测指标,而同型半胱氨酸与动脉粥样硬化性缺血性脑卒中亚型(LAA)的关联为分型诊断提供了依据。血糖和谷氨酸的动态变化与出血转化及不良预后相关,提示其在病程监测中的价值。此研究通过整合多模型数据筛选出了普适性的生物标志物,为缺血性脑卒中的临床诊断和治疗提供了新的靶点。
https://orcid.org/0000-0002-3094-2766 (Wenli Chen);
https://orcid.org/0000-0001-7534-3647 (Lei Zhang)