脑缺血后12h尾静脉注射骨髓间充质干细胞为保护脑缺血的最佳时机

doi:10.4103/1673-5374.158354

摘要/Abstract

摘要：

以干细胞移植保护脑缺血已有报道，但何时移植、移植途径如何选择一直无公识。应用大脑中动脉阻塞法建立脑缺血大鼠模型，于脑缺血后1，12h，1，3，5，7d尾静脉注射骨髓间充质干细胞。脑缺血后28d应用6分制评分法和HE染色评估大鼠神经功能和缺血脑组织病理变化。荧光显微镜下观察PKH标记的骨髓间充质干细胞，以检测骨髓间充质干细胞的迁移情况。分光光度法检测Caspase-3活性。发现缺血后12h注射骨髓间充质干细胞的大鼠神经功能最佳，缺血脑组织病理损害最小，迁移至缺血周围脑组织的骨髓间充质干细胞最多，缺血脑组织Caspase-3活性最低。实验结果证明，脑缺血后12h静脉注射骨髓间充质干细胞是干预脑缺血的最佳时间点，其产生的神经保护作用最强。

关键词: 神经再生, 骨髓间充质干细胞, 脑缺血, 大脑中动脉阻塞, 尾静脉注射, 细胞疗法, 神经保护

Abstract:

Cell therapy using stem cell transplantation against cerebral ischemia has been reported. However, it remains controversial regarding the optimal time for cell transplantation and the transplantation route. Rat models of cerebral ischemia were established by occlusion of the middle cerebral artery. At 1, 12 hours, 1, 3, 5 and 7 days after cerebral ischemia, bone marrow mesenchymal stem cells were injected via the tail vein. At 28 days after cerebral ischemia, rat neurological function was evaluated using a 6-point grading scale and the pathological change of ischemic cerebral tissue was observed by hematoxylin-eosin staining. Under the fluorescence microscope, the migration of bone marrow mesenchymal stem cells was examined by PKH labeling. Caspase-3 activity was measured using spectrophotometry. The optimal neurological function recovery, lowest degree of ischemic cerebral damage, greatest number of bone marrow mesenchymal stem cells migrating to peri-ischemic area, and lowest caspase-3 activity in the ischemic cerebral tissue were observed in rats that underwent bone marrow mesenchymal stem cell transplantation at 12 hours after cerebral ischemia. These findings suggest that 12 hours after cerebral ischemia is the optimal time for tail vein injection of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation against cerebral ischemia, and the strongest neuroprotective effect of this cell therapy appears at this time.

Key words: nerve regeneration, bone marrow mesenchymal stem cells, cerebral ischemia, tail vein injection, middle cerebral artery occlusion, cell therapy, neuroprotection

. 脑缺血后12h尾静脉注射骨髓间充质干细胞为保护脑缺血的最佳时机[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2015, 10(6): 904-908.

Seyed Mojtaba Hosseini, Mohammad Farahmandnia, Zahra Razi, Somayeh Delavarifar, Benafsheh Shakibajahromi. 12 hours after cerebral ischemia is the optimal time for bone marrow mesenchymal stem cell transplantation[J]. Neural Regeneration Research, 2015, 10(6): 904-908.

参考文献

引言

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[1]	. 丰富环境联合法舒地尔抑制海马CA1区神经元死亡减轻记忆障碍[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(8): 1460-1466.
[2]	. 神经基质膜包裹周围神经损伤的安全和有效性：一项随机单盲多中心临床试验[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(8): 1652-1659.
[3]	. 极低频电磁场能促进脑缺血大鼠海马中神经发生和认知功能[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(7): 1252-1257.
[4]	. 硫化氢可增强帕金森病小鼠模型的成年神经发生[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(7): 1353-1358.
[5]	. 常压氧可减轻缺血性脑卒中的高糖酵解[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1017-1023.
[6]	. microRNA-670可通过Yap通路加剧脑缺血再灌注损伤[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1024-1030.
[7]	. Apelin-13抑制脑缺血再灌注损伤后的细胞凋亡和过度自噬[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1044-1051.
[8]	. 山楂叶总黄酮可抑制脊髓损伤后的细胞凋亡并促进运动功能恢复[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(2): 350-356.
[9]	. 促进缺血视网膜神经元DNA修复的糖原合酶激酶3β抑制剂SB216763[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(2): 394-400.
[10]	. 电针干预高脂血症并大脑中动脉血栓形成大鼠海马胶质纤维酸性蛋白和神经生长因子的变化[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(1): 137-142.
[11]	. 氩气抑制视网膜缺血再灌注损伤后小胶质细胞活化和炎性细胞因子的表达[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(1): 192-198.
[12]	. CXCR7中和抗体对脑缺血慢性期海马齿状回神经再生认知功能的影响[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(6): 1079-1085.
[13]	. 牛膝多肽抑制谷氨酸电流在培养海马神经元发挥抗凋亡作用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(6): 1086-1093.
[14]	. 追踪神经再生轴突时程分析体内感觉轴突的再生[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(6): 1160-1165.
[15]	. 幼年氯胺酮暴露诱导大脑海马神经元凋亡可影响成年空间学习能力[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(5): 880-886.