拮抗瞬间电压感受器阳离子通道V1可促进损伤坐骨神经再生

doi:10.4103/1673-5374.162770

摘要/Abstract

摘要：

瞬间电压感受器阳离子通道V1(transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 1，TRPV1)，主要参与痛觉的产生，又被称为伤害性感应器。然而，周围神经损伤后TRPV1是否被激活、激活的TRPV1是否会对损伤后的神经再生产生影响目前研究甚少。实验采用免疫荧光染色法检测发现，坐骨神经压榨性损伤大鼠，损伤远端发生Wallerian变性，随后由损伤近端逐渐开始出现神经突起及许旺细胞的再生。但损伤前60 min于同侧足掌皮下注射辣椒素受体拮抗剂AMG517(300 ?g/kg)后，损伤近端(距损伤中心0.3 cm)、损伤中心及损伤远端(距损伤中心0.3 cm)部位有髓和无髓神经簇再生的数量明显多于未用药组，尤以损伤后2周时表现更为明显。单纯坐骨神经损伤后1，2周，损伤侧坐骨神经TRPV1表达以及背根神经节TRPV1阳性神经细胞的百分比均明显增加，与此同时，损伤前同侧足掌注射AMG517阻断TRPV1后，此增加趋势可受到抑制。结果说明坐骨神经压榨性损伤时TRPV1可能过度表达或激活，阻断TRPV1可以加快或促进损伤坐骨神经的再生。

关键词: 神经再生, 周围神经再生, 瞬间电压感受器阳离子通道V1, 辣椒素受体, 香草素受体, 伤害性感受器, TRPV1拮抗剂, 神经压榨性损伤, Wallerian变性, 轴突, 神经突起, 国家自然科学基金

Abstract:

The transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 (TRPV1) provides the sensation of pain (nociception). However, it remains unknown whether TRPV1 is activated after peripheral nerve injury, or whether activation of TRPV1 affects neural regeneration. In the present study, we established rat models of unilateral sciatic nerve crush injury, with or without pretreatment with AMG517 (300 mg/kg), a TRPV1 antagonist, injected subcutaneously into the ipsilateral paw 60 minutes before injury. At 1 and 2 weeks after injury, we performed immunofluorescence staining of the sciatic nerve at the center of injury, at 0.3 cm proximal and distal to the injury site, and in the dorsal root ganglia. Our results showed that Wallerian degeneration occurred distal to the injury site, and neurite outgrowth and Schwann cell regeneration occurred proximal to the injury. The number of regenerating myelinated and unmyelinated nerve clusters was greater in the AMG517-pretreated rats than in the vehicle-treated group, most notably 2 weeks after injury. TRPV1 expression in the injured sciatic nerve and ipsilateral dorsal root ganglia was markedly greater than on the contralateral side. Pretreatment with AMG517 blocked this effect. These data indicate that TRPV1 is activated or overexpressed after sciatic nerve crush injury, and that blockade of TRPV1 may accelerate regeneration of the injured sciatic nerve.

Key words: nerve regeneration, peripheral nerve regeneration, transient receptor potential cation channel subfamily V member 1, capsaicin receptor, vanilloid receptor, TRPV1 antagonist, nociceptor, nerve crush injury, Wallerian degeneration, axon, NSFC grant, neurites, neural regeneration

. 拮抗瞬间电压感受器阳离子通道V1可促进损伤坐骨神经再生[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2015, 10(8): 1324-1331.

Fei Ren, Hong Zhang, Chao Qi, Mei-ling Gao, Hong Wang, Xia-qing Li. Blockade of transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 promotes regeneration after sciatic nerve injury[J]. Neural Regeneration Research, 2015, 10(8): 1324-1331.

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延伸阅读

来自中国山西医科大学的任斐等研究发现，坐骨神经压榨性损伤时瞬间电压感受器阳离子通道V1(transient receptor potential cation channel subfamily V member 1，TRPV1)可能过度表达或激活；阻断TRPV1可以加快或促进坐骨神经损伤后再生。TRPV1是一种非选择性阳离子通道，广泛分布于神经系统的各个部位，尤以周围神经末梢分布最为密集。TRPV1受多种因素刺激而被激活，例如辣椒素、pH < 6.0的酸性刺激、 > 42?C的温度变化及局部组织崩解所释放的内源性脂质等。TRPV1主要参与痛觉信号的传导，是临床进行疼痛干预疗法的主要靶点之一。基于TRPV1受多种伤害刺激可被激活的特征及周围神经损伤时常伴有明显的神经痛的事实，任斐等设想周围神经损伤时如阻断TRPV1的表达可能有利于预神经损伤后的再生。其研究结果发现，坐骨神经压榨性损伤后，局部神经及所属背根神经节TRPV1表达增强；采用TRPV1拮抗剂AMG517阻断TRPV1的表达可促进损伤神经元轴突的再生，包括有髓及无髓神经轴突，同时TRPV1拮抗剂可降低神经损伤局部及所属背根神经节TRPV1的表达，此结果可能为临床上坐骨神经损伤的治疗提供参考数据。研究成果文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2015年8月第8期。Article: " Blockade of transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 promotes regeneration after sciatic nerve injury," by Fei Ren, Hong Zhang, Chao Qi, Mei-ling Gao, Hong Wang, Xia-qing Li (Department of Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, China). Ren F, Zhang H, Qi C, Gao ML, Wang H, Li XQ (2015) Blockade of transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 promotes regeneration after sciatic nerve injury. Neural Regen Res 10(8):1324-1331. 欲获更多资讯：请与《中国神经再生研究（英文版）》杂志国际发展部联络；联络电话：+8613804998773，或用电子邮件联络：eic@nrren.org。文章全文请见：http://www.nrronline.org/

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