中国神经再生研究(英文版) ›› 2020, Vol. 15 ›› Issue (6): 1045-1057.doi: 10.4103/1673-5374.270312
Bei-Yao Gao1, Dong-Sheng Xu2, 3, Pei-Le Liu1, Ce Li1, Liang Du1, Yan Hua1, Jian Hu1, Jia-Yun Hou4, Yu-Long Bai1
摘要:
改良强制性运动在治疗脑卒中患者的神经系统缺陷和运动障碍方面能起到至关重要的作用,但其潜在的分子机制仍不清楚。实验通过线栓法建立大脑中动脉闭塞大鼠模型,于损伤后7d起进行为期2周的改良强制性运动。改良强制性运动具体方法为使大鼠在转轮中行走,第1天以2r/min持续10min,第2天2r/min持续20min,从第3天开始以4r/min持续20min,每天进行1h。(1)Catwalk足迹分析、粘合剂去除实验和Y迷宫实验结果显示,改良强制性运动能明显恢复大脑中动脉闭塞大鼠模型的运动和感觉功能,但对其认知功能没有影响;(2)损伤后21d时,以微阵列芯片检测对侧和同侧海马神经递质受体相关基因,以Western blot对结果进行验证,发现改良强制性运动能使大脑中动脉闭塞大鼠模型对侧海马中Gria3表达上调,β3-肾上腺素能受体基因Adrb3以及精氨酸加压素受体1A Avpr1a下调;而同侧海马中,仅Adra2a下调,Gria3没有明显变化;(3)透射电镜可见大脑中动脉闭塞大鼠模型经改良强制性运动治疗后,其对侧海马CA3区突触后区域240nm内α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体亚基GluR2/3相对密度增加,但不影响突触前活性区100 nm以内的突触小泡的大小和分布;(4) Western blot检测可见改良强制性运动还能增加大脑中动脉闭塞大鼠对侧海马组织中GluR2/3和脑源性神经营养因子的表达,但对突触素I水平没有影响;(5)高效液相色谱结果显示,改良强制性运动能有效降低对侧海马中谷氨酸含量;(6)结果提示改良强制性运动是大脑中动脉闭塞的有效康复疗法,且其作用主要通过上调突触后膜α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体的表达来实现的。实验于2018年3月3日经复旦大学机构动物护理与使用委员会批准,批准号:201802173S。
orcid: 0000-0003-0461-1506 (Yu-Long Bai)