中国神经再生研究(英文版) ›› 2020, Vol. 15 ›› Issue (6): 1150-1159.doi: 10.4103/1673-5374.270414
Yun-Ling Huang1, Ning-Xi Zeng1, Jie Chen1, Jie Niu1, Wu-Long Luo1 , Ping Liu2 , Can Yan1 , Li-Li Wu1
摘要:
在抑郁症的病理机制研究和抗抑郁治疗中,抑郁样行为表型、齿状回区神经发生和海马miR-124是目前研究的关注点。实验旨在了解慢性应激致抑郁的过程中,抑郁样行为,齿状回区神经发生及海马区miR-124的动态变化,揭示抑郁症的不同发病阶段具有的不同病理变化,进而为临床抑郁症的治疗策略提供线索。(1)将SD大鼠暴露在各种轻度应激源(包括白噪音、热水游泳、频闪、湿笼、新侵入者、冰水游泳、夹尾、束缚、禁水及禁食等)中建立慢性不可预计轻度应激(CUMS)抑郁症模型,造模过程中与正常组大鼠(正常喂养)进行1-8周动态观察对比;(2)为观察CUMS诱导抑郁过程中抑郁样行为表型的变化,采用糖水偏爱实验检测快感缺失程度,采用旷场实验检测自发活动情况及焦虑情况,发现模型组大鼠在造模第1-4周,虽出现体质量下降,但是无抑郁样行为表型的出现,造模第5-8周,出现了糖水偏爱度降低(快感缺失)和自发活动减少的行为学表型特征,造模1-8周,未见其出现焦虑症状;(3)为观察CUMS诱导抑郁过程中齿状回区神经发生情况及神经元数目改变,采用免疫荧光染色观察大鼠齿状回区神经增殖分化标志物(DCX、DCX/BrdU)双标及神经元标志物(NeuN)的变化发现,与正常组比较,模型组大鼠海马神经发生在造模第2-6周海马齿状回区未见无神经元数目的下降,造模第7-8周,海马齿状回区出现神经增殖分化障碍、神经元数目降低;(4)为观察CUMS诱导抑郁过程中海马miR-124表达的变化,采用qRT-PCR、荧光原位杂交检测发现,与正常组比较,模型组大鼠海马区miR-124的表达在造模1-4周无变化,造模5-6周海马区miR-124的表达升高,造模7-8周海马区miR-124含量降低;(5)以上结果提示,在CUMS诱导的抑郁的过程中,抑郁样行为表型、海马区miR-124表达、海马齿状回区神经发生与神经元数目均呈现动态变化,提示在抑郁症发病的不同阶段具有不同的病理改变。
orcid: 0000-0002-3643-9010 (Li-Li Wu)
0000-0003-0680-5099 (Can Yan)