中国神经再生研究(英文版) ›› 2024, Vol. 20 ›› Issue (2): 503-517.doi: 10.4103/NRR.NRR-D-23-01322
Qi Liu1, 2, #, Jianye Xie3, #, Runxue Zhou1, Jin Deng1, 2, Weihong Nie1, Shuwei Sun1, Haiping Wang2, *, Chunying Shi1, *
摘要:
血管内皮生长因子及其模拟肽KLTWQELYQLKYKGI(QK)作为最有效的血管生成因子已被广泛用于治疗多种缺血性疾病,但传统的局部给药往往会导致药物的突然释放,造成体内短暂滞留(无效)和不良扩散(毒性)。因此,如何响应组织再生微环境的变化,控制其释放是血管内皮生长因子在缺血性脑卒中治疗中发挥作用的重要问题。此次实验基于基质金属蛋白酶2在脑缺血后逐步上调的特性,将血管内皮生长因子模拟肽QK与基质金属蛋白酶2特异性剪切肽PLGLAG(TIMP)及可定制肽两亲分子(PA)自组装,构建了PA-TIMP-QK纳米自组装多肽水凝胶。该水凝胶可响应基质金属蛋白酶2的变化以控制血管生成肽QK的释放,且在体外与血管内皮生长因子具有相似的生物活性。将PA-TIMP-QK纳米自组装多肽水凝胶置入到脑缺血再灌注损伤大鼠的损伤部位,可实现响应微环境中基质金属蛋白酶2上调以控制血管生成肽QK的逐步释放,从而显著促进神经元存活,重建局部血运循环,减少血脑屏障通透性,并最终有效恢复其运动功能。这一结果表明,这种新型PA-TIMP-QK纳米自组装多肽水凝胶可作为一种响应微环境的智能药物递送系统,实现促进脑缺血再灌注损伤再生修复的效果。
https://orcid.org/0000-0002-5710-8966 (Chunying Shi); https://orcid.org/0009-0005-1083-7511 (Qi Liu)