上运动神经元受累负担与肌萎缩性侧索硬化患者双侧肢体受累间隔相关：回顾性观察研究

doi:10.4103/NRR.NRR-D-23-01359

摘要/Abstract

摘要：

肌萎缩性侧索硬化是一种罕见的神经退行性疾病，其特征是上下运动神经元均受累。早期的双侧肢体受累严重影响患者的日常生活，可能导致患者卧床不起。因此，研究上下运动神经元损伤的负担和其他风险因素是否对双侧肢体受累有影响至关重要。此项回顾性观察研究收集了2020年1月至2022年5月在北京大学第三医院收治的肌萎缩性侧索硬化患者586例肢体发病患者。首先，通过单因素分析发现在不同的表型中（以上运动单位受累为主的肌萎缩性侧索硬化和经典型的肌萎缩性侧索硬化），无论是横向传播还是纵向传播，受累的间隔均无明显统计学差异；其次，在不考虑受累顺序的情况下，无论是上肢还是下肢，累及对侧肢体的受累间隔也无统计学差异。因此，在此基础上，研究团队利用有向无环图的方法收集潜在的影响因素，包括：起病年龄、起病部位（上/下肢、左/右侧）、性别、传播模式（横向/纵向）、球部是否为第二受累区域、上运动神经元受累评分，构建Cox比例风险回归模型，将累及起病肢体对侧设定为生存结局，而相应的受累间隔设定为生存时间，并将起病年龄通过限制性立方样条调整为分类变量，以53岁为界。多变量分析结果显示，以肢体起病的肌萎缩性侧索硬化患者，当具有较高的上运动神经元受累评分、以左侧肢体起病或者以横向传播的模式发展，均为肌萎缩性侧索硬化患者受累至对侧肢体的危险因素，有进一步缩短受累的间隔风险。结果表明，在肢端发病的肌萎缩性侧索硬化患者中，上运动神经元受累程度越高，可能导致对侧肢体受累进展越快。此研究成果有助于对肢体发病的肌萎缩性侧索硬化患者的管理和患者预后的预测。

https://orcid.org/0000-0002-3129-9821 (Dongsheng Fan); https://orcid.org/0009-0008-4847-4068 (Jieying Wu)

Abstract:

Amyotrophic lateral sclerosis is a rare neurodegenerative disease characterized by the involvement of both upper and lower motor neurons. Early bilateral limb involvement significantly affects patients’ daily lives and may lead them to be confined to bed. However, the effect of upper and lower motor neuron impairment and other risk factors on bilateral limb involvement is unclear. To address this issue, we retrospectively collected data from 586 amyotrophic lateral sclerosis patients with limb onset diagnosed at Peking University Third Hospital between January 2020 and May 2022. A univariate analysis revealed no significant differences in the time intervals of spread in different directions between individuals with upper motor neuron-dominant amyotrophic lateral sclerosis and those with classic amyotrophic lateral sclerosis. We used causal directed acyclic graphs for risk factor determination and Cox proportional hazards models to investigate the association between the duration of bilateral limb involvement and clinical baseline characteristics in amyotrophic lateral sclerosis patients. Multiple factor analyses revealed that higher upper motor neuron scores (hazard ratio [HR] = 1.05, 95% confidence interval [CI] = 1.01–1.09, P = 0.018), onset in the left limb (HR = 0.72, 95% CI = 0.58–0.89, P = 0.002), and a horizontal pattern of progression (HR = 0.46, 95% CI = 0.37–0.58, P < 0.001) were risk factors for a shorter interval until bilateral limb involvement. The results demonstrated that a greater degree of upper motor neuron involvement might cause contralateral limb involvement to progress more quickly in limb-onset amyotrophic lateral sclerosis patients. These findings may improve the management of amyotrophic lateral sclerosis patients with limb onset and the prediction of patient prognosis.

Key words:

amyotrophic lateral sclerosis, bilateral limb involvement, Cox proportional hazards regression model, horizontal spread, restricted cubic spline analysis, time interva, upper motor neuron, vertical spread

. 上运动神经元受累负担与肌萎缩性侧索硬化患者双侧肢体受累间隔相关：回顾性观察研究[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2025, 20(5): 1505-1512.

Jieying Wu , Shan Ye , Xiangyi Liu , Yingsheng Xu , Dongsheng Fan. The burden of upper motor neuron involvement is correlated with the bilateral limb involvement interval in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a retrospective observational study[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(5): 1505-1512.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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延伸阅读

NRR：北医三院樊东升团队发现上运动神经元受累负担与肌萎缩性侧索硬化患者的双侧肢体受累间隔相关

北京大学第三医院的樊东升团队利用临床的回顾性队列研究发现，在以肢体起病的肌萎缩性侧索硬化（ALS）患者中，当具有较高的上运动神经元(UMN)受累评分、以左侧肢体起病或者以横向传播的模式发展，均为肌萎缩性侧索硬化患者受累至对侧肢体的危险因素，有进一步缩短受累的间隔的风险。当肌萎缩性侧索硬化患者出现双侧肢体受累，对其日常生活造成较大的影响；与仅累及偏侧肢体的肌萎缩性侧索硬化患者相关，其生活质量相对更差。

肢体功能对肌萎缩性侧索硬化患者至关重要。在临床上具有特定表型的肌萎缩性侧索硬化患者，如连枷臂综合征和连枷腿综合征，尽管此类患者预后较好，但早期出现上肢或下肢功能丧失，极大地影响其日常生活需求，并给家庭带来负担。不仅如此，在临床上也发现大多数以上运动单位受累为主的肌萎缩性侧索硬化患者具有早期出现双侧肢体受累的现象，伴四肢肌张力增高，早期跌倒风险高，经常需要轮椅或卧床支持。而目前研究业已证实，在肢体起病的肌萎缩性侧索硬化患者中，早期以横向传播为主。结合目前临床上所及的现象，尚不清楚在肢体起病的肌萎缩性侧索硬化患者中是否存在影响对侧肢体受累的因素，而如果肌萎缩性侧索硬化的症状是通过一种潜在的致病机制/途径进行传播的，那通过阻碍病变向相邻区域传播的机制/途径，有可能延缓疾病的发展甚至按下“暂停键”。

作为全国最大的肌萎缩性侧索硬化诊疗中心之一，他们通过收集患者们的电子病历系统资料，回顾性分析以肢体起病的肌萎缩性侧索硬化患者双侧肢体受累间隔的影响因素。首先，他们通过单因素分析发现在不同的表型中（以上运动单位受累为主的肌萎缩性侧索硬化和经典型的肌萎缩性侧索硬化），无论是横向传播还是纵向传播，受累的间隔均无明显统计学差异；其次，在不考虑受累顺序的情况下，无论是上肢还是下肢，累及对侧肢体的受累间隔也无统计学差异。因此，在此基础上，研究团队利用有向无环图的方法收集潜在的影响因素，包括：起病年龄、起病部位（上/下肢、左/右侧）、性别、传播模式（横向/纵向）、球部是否为第二受累区域、UMN受累评分，构建Cox比例风险回归模型，将累及起病肢体对侧设定为生存结局，而相应的受累间隔设定为生存时间，并将起病年龄通过限制性立方样条调整为分类变量，以53岁为界。多变量分析结果显示，以肢体起病的肌萎缩性侧索硬化患者，当具有较高的UMN受累评分、以左侧肢体起病或者以横向传播的模式发展，均为肌萎缩性侧索硬化患者受累至对侧肢体的危险因素，有进一步缩短受累的间隔风险。

该研究发表在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年第5期。