中国神经再生研究(英文版) ›› 2026, Vol. 21 ›› Issue (7): 3225-3237.doi: 10.4103/NRR.NRR-D-24-01532
Weilong Hua1, #, Hongye Xu1, 2, #, Rundong Chen1, 3, #, Yiyong Zeng1, 4, Lei Zhang1, Yongxin Zhang1, Xiaoxi Zhang1, Yongwei Zhang1, Hongjian Zhang1, 5, 6, *, Jianmin Liu1, 5, Pengfei Yang1, 5, *#br#
摘要:
热休克蛋白β1可能参与调控细胞的铁死亡过程。有研究表明Hspb1表达在脑卒中后上调。但是,热休克蛋白β1在脑缺血再灌注损伤中的具体作用机制尚不清楚,需要进一步研究以阐明。实验通过使用脑缺血损伤的体内和体外模型:C57BL/6J小鼠的大脑中动脉阻塞再灌注和BV-2小胶质细胞的氧糖剥夺复氧复糖。结果发现,热休克蛋白β1的过表达显著缩小了模型小鼠的脑梗死体积,减轻了神经元丢失,并改善了神经功能预后。机制上,热休克蛋白β1通过抑制小胶质细胞中的脂质过氧化、细胞内铁积累及活性氧生成,同时增强GPX4表达并抑制核因子κB通路激活,发挥保护作用。值得注意的是,使用佛波酯12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(phorbol 12-myristate 13-acetate)药理学激活核因子κB可逆转热休克蛋白β1的保护效应,证实该通路的功能相关性。总之,热休克蛋白β1通过调节核因子κB/GPX4信号轴,抑制小胶质细胞的铁死亡和促炎性活化,从而对脑缺血再灌注损伤发挥神经保护作用。这些发现确立了热休克蛋白β1作为小胶质细胞中核因子κB/GPX4轴的关键调节因子,为抑制缺血性脑卒中的铁死亡和炎症提供了双靶点策略。
https://orcid.org/0000-0002-1937-2766 (Hongjian Zhang);
https://orcid.org/0000-0002-6154-3602 (Pengfei Yang)