中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (5): 1138-1145.doi: 10.4103/1673-5374.324854
Qing Gao, Rui Chen, Liang Wu, Qing Huang, Xi-Xi Wang, You-Yong Tian*, Ying-Dong Zhang*
摘要:
帕金森病的特征性病理改变之一是黑质中α-突触核蛋白异常聚集所致的路易小体的形成。近来研究发现,血管紧张素-(1-7)(Angiotensin-(1-7))在包括帕金森病在内的许多神经变性疾病中都发挥重要作用,但具体机制目前尚不明确。为此,试验设计对雄性SD大鼠腹腔注射鱼藤酮4周来制作帕金森的动物模型。同时,在大鼠右侧黑质连续注射Angiotensin-(1-7)共4周来观察其是否对帕金森病动物模型有神经保护作用。(1)结果发现Angiotensin-(1-7)可缓解帕金森病大鼠的帕金森病症状,同时减轻其黑质中α-突触核蛋白的聚集;(2)实验又从SD乳鼠黑质中提取原代多巴胺能神经元,经鱼藤酮、Angiotensin-(1-7)和(或)A-779处理24 h后发现,Angiotensin-(1-7)通过与Mas受体结合,减轻了鱼藤酮细胞模型中神经元的凋亡及α-突触核蛋白的聚集;(3)最后,利用鱼藤酮、Angiotensin-(1-7)和(或)3-甲基腺嘌呤处理原代多巴胺能神经元24 h发现,Angiotensin-(1-7)可通过改善鱼藤酮细胞模型的自噬障碍进而增加对α-突触核蛋白的清除;(4)以上结果可以揭示了,血管紧张素-(1-7)通过改善帕金森病的自噬功能障碍来减轻α-突触核蛋白的聚集,而血管紧张素-(1-7)/Mas受体轴在帕金森病发病过程中发挥重要作用,同时提示Angiotensin-(1-7)对帕金森病潜在的治疗价值。
https://orcid.org/0000-0002-6470-5064 (Ying-Dong Zhang); https://orcid.org/0000-0001-9338-4346 (You-Yong Tian)
中图分类号: