乌司他丁可抑制急性百草枯中毒大鼠海马组织内质网应激及细胞凋亡

doi:10.4103/1673-5374.153698

摘要/Abstract

摘要：

百草枯中毒以肺损伤为主要表现，目前对百草枯中毒后的脑损伤研究较少见。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，可有效地稳定溶酶体膜、防止细胞损伤，减少体内自由基的产生。实验希望乌司他丁的这些作用发挥在对急性百草枯中毒脑组织的影响上。为此，建立了百草枯中毒模型大鼠，采用乌司他丁腹腔注射，同时设腹腔注射生理盐水大鼠为对照组。以苏木精伊红染色、Western Blot、免疫组织化学染色和TUNEL检测发现，中毒后第7天，与百草枯中毒大鼠模型相比，乌司他丁腹腔注射模型大鼠海马区仅少数细胞浓缩及核仁消失，海马内质网应激相关蛋白GRP78、细胞凋亡调控相关蛋白caspase3的激活蛋白-Cleaved-caspase3蛋白表达均下降，内质网应激相关蛋白CHOP蛋白免疫阳性反应减弱，凋亡细胞减少。说明急性百草枯中毒可诱发大鼠海马组织内质网发生应激反应。乌司他丁可有效抑制急性百草枯中毒大鼠海马组织内质网应激和细胞凋亡，发挥神经保护效应。

关键词: 神经再生, 百草枯, 中毒, 大鼠, 内质网应激, 细胞凋亡, 乌司他丁, CHOP, GRP78, caspase3, 海马, 凋亡, 活性氧

Abstract:

Lung injury is the main manifestation of paraquat poisoning. Few studies have addressed brain damage after paraquat poisoning. Ulinastatin is a protease inhibitor that can effectively stabilize lysosomal membranes, prevent cell damage, and reduce the production of free radicals. This study assumed that ulinastatin would exert these effects on brain tissues that had been poisoned with paraquat. Rat models of paraquat poisoning were intraperitoneally injected with ulinastatin. Simultaneously, rats in the control group were administered normal saline. Hematoxylin-eosin staining showed that most hippocampal cells were contracted and nucleoli had disappeared in the paraquat group. Fewer cells in the hippocampus were concentrated and nucleoli had disappeared in the ulinastatin group. Western blot assay showed that expressions of GRP78 and cleaved-caspase-3 were significantly lower in the ulinastatin group than in the paraquat group. Immunohistochemical findings showed that CHOP immunoreactivity was significantly lower in the ulinastatin group than in the paraquat group. Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling staining showed that the number of apoptotic cells was reduced in the paraquat and ulinastatin groups. These data confirmed that endoplasmic reticular stress can be induced by acute paraquat poisoning. Ulinastatin can effectively inhibit this stress as well as cell apoptosis, thereby exerting a neuroprotective effect.

Key words: nerve regeneration, paraquat, poisoning, rats, endoplasmic reticulum stress, apoptosis, ulinastatin, CHOP, GRP78, caspase-3, hippocampus, reactive oxygen species, neural regeneration

. 乌司他丁可抑制急性百草枯中毒大鼠海马组织内质网应激及细胞凋亡[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2015, 10(3): 467-472.

Hai-feng Li, Shi-xing Zhao, Bao-peng Xing, Ming-li Sun. Ulinastatin suppresses endoplasmic reticulum stress and apoptosis in the hippocampus of rats with acute paraquat poisoning[J]. Neural Regeneration Research, 2015, 10(3): 467-472.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过90个字母，20个单词。

摘要：非结构式，250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000-3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000-3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000-2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过5条，采用Journal of Neuroscience格式。

[1]	. 丰富环境联合法舒地尔抑制海马CA1区神经元死亡减轻记忆障碍[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(8): 1460-1466.
[2]	. 抑制一氧化氮合酶可加重糖尿病合并创伤性脑损伤大鼠的脑损伤程度[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(8): 1574-1581.
[3]	. 嗅鞘细胞移植调节脊髓硫酸软骨素蛋白聚糖表达促进脊髓损伤后的轴突再生[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(8): 1638-1644.
[4]	. 牙髓干细胞移植对血管性痴呆模型大鼠的治疗作用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(8): 1645-1651.
[5]	. 神经基质膜包裹周围神经损伤的安全和有效性：一项随机单盲多中心临床试验[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(8): 1652-1659.
[6]	. 常压氧可减轻缺血性脑卒中的高糖酵解[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1017-1023.
[7]	. microRNA-670可通过Yap通路加剧脑缺血再灌注损伤[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1024-1030.
[8]	. P53诱导糖酵解和凋亡调节因子可减轻缺氧缺血小胶质细胞焦亡和缺血性脑损伤[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1037-1043.
[9]	. Apelin-13抑制脑缺血再灌注损伤后的细胞凋亡和过度自噬[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1044-1051.
[10]	. 短暂吸入七氟醚可减轻新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经胶质瘢痕的形成[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1052-1061.
[11]	. 虾青素可通过上调海马突触蛋白表达延缓病理性脑老化[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1062-1067.
[12]	. 冻干或静电纺丝制备壳聚糖支架谁更适合周围神经再生?[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1093-1098.
[13]	. D-丝氨酸可减轻慢性铅暴露所致神经元损伤和记忆障碍[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(5): 836-841.
[14]	. 牙髓干细胞移植治疗阿尔茨海默病的潜力[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(5): 893-898.
[15]	. 海马神经血管单元中谷氨酸-代谢型谷氨酸受体2/3-磷酸肌醇3-激酶通路异常可诱发糖尿病抑郁[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(4): 727-733.