二苯乙烯苷调节突触可塑性：对阿尔茨海默病学习记忆有保护作用

doi:10.4103/1673-5374.191223

摘要/Abstract

摘要：

Aβ损伤突触可塑性是阿尔茨海默病患者学习记忆障碍的病理机制之一。实验假设Aβ对学习记忆能力的损害与Fyn/NR2B表达改变密切相关，故实验设计采用APP695V7171转基因阿尔茨海默病模型小鼠，以中药何首乌中提取的主要活性物质二苯乙烯苷灌胃的方法干预，结果显示小鼠海马CA1区磷酸化NR2B受体和Fyn表达增加，突触损伤明显减轻和恢复，小鼠学习和记忆能力明显改善。说明二苯乙烯苷具有脑保护作用，其具有改善学习记忆能力和治疗阿尔茨海默病的转化临床应用前景。

orcid: 0000-0002-4567-2244 (Xiang-qun Shi)

关键词: 神经再生, 二苯乙烯苷, 阿尔茨海默病, Aβ, 认知障碍, 学习记忆, 突触可塑性, Fyn/NR2B信号通路, 神经保护

Abstract: Damage to synaptic plasticity induced by neurotoxicity of amyloid-beta is regarded to be one of the pathological mechanisms of learning and memory disabilities in Alzheimer’s disease patients. This study assumed that the damage of amyloid-beta to learning and memory abilities was strongly associated with the changes in the Fyn/N-methyl-D-aspartate receptor 2B (NR2B) expression. An APP695V7171 transgenic mouse model of Alzheimer’s disease was used and treatment with tetrahydroxy-stilbene glucoside was administered intragastrically. Results showed that intragastric administration of tetrahydroxy-stilbene glucoside improved the learning and memory abilities of the transgenic mice through increasing NR2B receptors and Fyn expression. It also reversed parameters for synaptic interface structure of gray type I. These fndings indicate that tetrahydroxy stilbene glucoside has protective effects on the brain, and has prospects for its clinical application to improve the learning and memory abilities and treat Alzheimer’s disease.

Key words: nerve regeneration, tetrahydroxy stilbene glucoside, Alzheimer’s disease, amyloid-beta, cognitive impairment, learning and memory, synaptic plasticity, Fyn/N-methyl-D-aspartate receptor 2B signaling pathway, neuroprotection, neural regeneration

. 二苯乙烯苷调节突触可塑性：对阿尔茨海默病学习记忆有保护作用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2016, 11(9): 1480-1486.

Hong-bo Luo, Yun Li, Zun-jing Liu, Li Cao, Zhi-qiang Zhang, Yong Wang, Xiao-yan Zhang, Zhao Liu, Xiang-qun Shi. Protective effect of tetrahydroxy stilbene glucoside on learning and memory by regulating synaptic plasticity [J]. Neural Regeneration Research, 2016, 11(9): 1480-1486.

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引言

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延伸阅读

来自中国兰州解放军兰州军区总医院和北京中日友好医院的罗红波团队最新研究发现，中国传统植物药材何首乌主要有效成分二苯乙烯苷可以显著改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力，并增加Fyn/NR2B表达以诱导突触可塑性改变。阿尔茨海默病是一种原因不明，以进行性学习记忆减退，认知功能下降为特征的常见神经系统老年疾病。阿尔茨海默病患者的学习记忆及工作能力的逐渐丧失给家庭及社会带来沉重的负担，但目前其治疗尚无十分有效方法与药物。目前研究认为β淀粉样肽的神经毒性作用是阿尔茨海默病形成和发展的关键因素，且其神经毒性所造成的突触结构和功能损害是阿尔茨海默病发病主要发病机制之一。研究发现非受体型酪氨酸激酶Src家族主要成员Fyn是海马内突触后致密物质之一，其可通过N-甲基-D-天冬氨酸受体NR2B途径参与突触可塑性和学习记忆功能的分子机制，因此β淀粉样肽对学习记忆能力的损害可能与Fyn/NR2B表达改变密切相关。此次，罗红波等以二苯乙烯苷灌胃APP695V7171转基因阿尔茨海默病小鼠模型。结果发现海马CA1区β淀粉样肽抑制的Fyn的活性明显恢复，且Fyn的表达上调一方面增加突触后密度，使突触联系强化，突触传递顺利进行，另一方面增强N-甲基-D-天冬氨酸受体的功能，促使N-甲基-D-天冬氨酸受体介导的NR2B核转录因子磷酸化，使其发挥转录调节作用，促进核内蛋白合成，帮助学习记忆的形成，改善学习记忆障碍。该研究揭示了何首乌提取物二苯乙烯苷治疗阿尔茨海默病的主要作用机制，提示二苯乙烯苷具有改善学习记忆能力的脑保护作用和治疗阿尔茨海默病的应用前景。相关文献发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2016年9月第9期。 Article: "" Protective effect of tetrahydroxy stilbene glucoside on learning and memory by regulating synaptic plasticity"" by Hong-bo Luo1, Yun Li1, Zun-jing Liu2, Li Cao1, Zhi-qiang Zhang1, Yong Wang1, Xiao-yan Zhang1, Zhao Liu1, Xiang-qun Shi1 (1 Department of Neurology, Lanzhou General Hospital, Lanzhou Military Area Command, Lanzhou, Gansu Province, China; 2 Department of Neurology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing, China) Luo HB, Li Y, Liu ZJ, Cao L, Zhang ZQ, Wang Y, Zhang XY, Liu Z, Shi XQ (2016) Protective effect of tetrahydroxy stil?bene glucoside on learning and memory by regulating synaptic plasticity. Neural Regen Res 11(9):1480-1486. 欲获更多资讯：请与《中国神经再生研究（英文版）》杂志国际发展部联络；联络电话：+8613804998773，或用电子邮件联络：eic@nrren.org。文章全文请见：http://www.nrronline.org/

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