中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (1): 217-227.doi: 10.4103/1673-5374.314322
Xiao-Min Zhang1, #, Li-Ni Zeng1, 2, #, Wan-Yong Yang3, Lu Ding1, 4, Kang-Zhen Chen1, Wen-Jin Fu5, Si-Quan Zeng3, Yin-Ru Liang1, Gan-Hai Chen6, *, Hong-Fu Wu1, *
摘要:
作者既往所做RNA测序研究表明,脊髓损伤后长链非编码RNA缺血相关因子Vof-16(lncRNA Vof-16)表达上调,但其在脊髓损伤中的具体作用尚不清楚。(1)实验首先通过生物信息学分析发现lncRNA Vof-16可能参与炎症和凋亡的病理生理过程;(2)利用含pHBLV-U6-MCS-CMV-ZsGreen-PGK-PURO载体的lncRNA Vof-16敲低慢病毒和含pHBLV-U6-MCS-CMV-ZsGreen-PGK-PURO载体的过表达lncRNA Vof-16慢病毒转染PC12细胞,见lncRNA Vof-16过表达可抑制PC12细胞的存活和增殖,并抑制细胞迁移和神经突起延伸,而敲低lncRNA Vof-16则减轻上述变化。Western blot结果显示,lncRNA Vof-16过表达还能提升PC12细胞中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和Caspase-3的表达,并降低Bcl-2的表达;(3)实验还建立了T10完全横断脊髓损伤大鼠模型,在损伤后即刻于损伤部位注射lncRNA Vof-16敲低或过表达慢病毒。损伤后7d时,敲低lncRNA Vof-16的大鼠脊髓组织中神经元的存活和轴突延伸明显增加,损伤后8周时,大鼠的后肢神经功能明显改善;(4)值得注意的是,敲低lncRNA Vof-16的大鼠脊髓组织中Bcl-2表达增加,肿瘤坏死因子α和Caspase-3下调,而过表达lncRNA Vof-16的大鼠则呈现相反的趋势;(5)结果表明,lncRNA Vof-16可能与炎症和细胞凋亡的调节有关,抑制lncRNA Vof-16可能有助于促进脊髓损伤后的神经再生和功能恢复。实验经广东省实验动物管理委员会批准。
https://orcid.org/0000-0002-1115-3681 (Hong-Fu Wu); https://orcid.org/0000-0002-0270-9705 (Gan-Hai Chen)